炎症性乳腺癌生存结局中的种族与民族差异：首项系统性回顾与荟萃分析

《npj Breast Cancer》：Racial and ethnic disparities in survival outcomes among patients with inflammatory breast cancer: a systematic review and meta-analysis

本刊推荐：为明确炎症性乳腺癌（IBC）这一罕见侵袭性乳腺癌亚型中存在的种族/民族生存差异，研究人员开展了首项系统性回顾与荟萃分析。结果显示，与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，非西班牙裔黑人（NHB）患者死亡风险显著增高（HR: 1.45），而亚裔/亚太裔（API）患者死亡风险较低（HR: 0.78），西班牙裔患者则无显著差异。该研究为制定促进健康公平的临床策略提供了关键证据。

　　

炎症性乳腺癌（Inflammatory Breast Cancer, IBC）是一种罕见但极具侵袭性的乳腺癌亚型，约占美国所有乳腺癌诊断的1%至5%。尽管发病率不高，但IBC因其快速进展、早期转移和诊断时多为晚期等特点，导致了极高的死亡率。临床上，IBC表现为广泛的皮肤发红、肿胀（橘皮样改变）和症状的快速出现，这些特征常常导致诊断和治疗的延迟。尽管标准治疗方案通常包括新辅助化疗、乳房切除术和放疗在内的多模式治疗，但其生存率仍远低于非IBC型乳腺癌。

近年来，癌症结局中存在的种族和民族差异日益受到关注。大量研究记录了美国不同种族和民族群体在乳腺癌发病率、治疗可及性和生存结局方面的差异。例如，已有研究表明，与非西班牙裔白人（Non-Hispanic White, NHW）患者相比，非西班牙裔黑人（Non-Hispanic Black, NHB）的IBC患者生存结局更差。造成这些差异的原因是多方面的，包括肿瘤生物学特性、诊断延迟、标准治疗机会有限以及社会经济不平等。相比之下，亚裔患者通常表现出更有利的结局，而太平洋岛民患者——尽管常被与亚裔归为一类——却是一个独特的、代表性不足的群体，可能具有不同的风险特征和结局。

然而，既往探讨IBC种族差异的研究得出的生存结局结果并不一致。一些研究指出NHB患者的生存结局显著较差，而另一些研究则认为在考虑了临床和治疗因素后，生存差异并不显著。此外，治疗模式的差异（如化疗延迟、手术干预率较低以及临床试验机会有限）也可能在其中起作用。关于西班牙裔和亚裔/太平洋岛民（Asian/Pacific Islander, API）IBC患者结局的数据则十分有限且不一致，这主要源于样本量小以及在国家数据库中的代表性不足。

鉴于IBC的侵袭性特征以及目前关于乳腺癌整体生存差异的证据，系统性地评估种族和民族如何影响IBC的生存结局至关重要。深入理解这些差异对于优化患者护理、制定公共卫生和政策干预措施以促进癌症治疗和结局的公平性具有重要意义。

为此，研究人员在《npj Breast Cancer》上发表了首项针对IBC患者生存结局的种族与民族差异的系统性回顾和荟萃分析。这项研究旨在整合现有证据，通过评估不同种族/民族群体（包括NHB、西班牙裔和API患者，并以NHW患者为参照）的风险比（Hazard Ratio, HR），来阐明这些差异的程度并探讨可能的 contributing factors。

为开展此项研究，研究人员遵循了系统回顾和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。他们系统检索了Embase和Ovid Medline数据库中截至2025年3月16日发表的所有相关英文文献。检索策略结合了与IBC和种族差异相关的关键词。两名研究者独立进行文献筛选和数据提取。研究的纳入标准包括：针对IBC患者、报告了基于种族/民族的生存差异、并提供风险比（HR）及95%置信区间（CI）的研究。最终共有15项回顾性队列研究被纳入定性系统回顾，其中14项用于定量荟萃分析。这些研究主要基于美国的大型癌症登记数据库（如SEER）或单中心临床数据。研究人员使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估纳入研究的质量，并采用DerSimonian和Laird的随机效应模型进行荟萃分析，以合并各研究的HR值。异质性通过Cochran's Q检验和I2统计量进行评估。此外，他们还进行了敏感性分析，以评估潜在的数据重叠（特别是来自SEER数据库的研究）对结果稳健性的影响。

研究结果

研究选择与特征

初始电子检索共获得922篇文献，经过去重和筛选，最终有15项研究符合纳入标准。所有这些研究均为回顾性队列研究，发表时间在2012年至2025年之间。其中14项研究在美国进行，1项研究涉及美国和日本人群。研究主要评估了IBC确诊患者的生存结局，并按种族和民族群体进行了分层分析。

NHB患者与NHW患者的生存比较

荟萃分析（基于10项研究）显示，与NHW患者相比，NHB患者的合并风险比（HR）为1.45（95% CI: 1.34-1.57）。这表明NHB IBC患者的死亡风险比NHW患者高出45%，差异具有统计学显著性。研究间的异质性为中等（I2 = 36%）。

西班牙裔患者与NHW患者的生存比较

基于7项研究的荟萃分析表明，西班牙裔患者与NHW患者相比，合并HR为1.06（95% CI: 0.88-1.28）。这表明两组患者的生存结局没有统计学上的显著差异。然而，研究间存在中度异质性（I2 = 58.4%），提示结果可能存在变异。

API患者与NHW患者的生存比较

对亚裔或API患者与NHW患者的比较（基于4项研究）显示，合并HR为0.78（95% CI: 0.65-0.94），表明亚裔或API患者的死亡风险显著低于NHW患者。进一步的亚组分析显示，亚裔患者（HR 0.46, 95% CI 0.23-0.92）和API患者（HR 0.82, 95% CI 0.75-0.95）均表现出生存优势。然而，仅有一项研究报道了太平洋岛民患者，其与NHW患者相比的HR为1.17（95% CI: 0.26-5.24），无统计学显著性。

敏感性分析

为评估潜在的数据重叠，研究人员排除了5项可能使用重叠SEER数据库队列的研究。敏感性分析的结果与主要分析结果基本一致：NHB vs. NHW的HR为1.43（95% CI: 1.34-1.53）；西班牙裔 vs. NHW的HR为1.06（95% CI: 0.88-1.28）；亚裔/API vs. NHW的HR为0.65（95% CI: 0.45-0.94）。这表明主要研究结论是稳健的。

这项开创性的荟萃分析揭示了IBC生存结局中存在显著的种族和民族差异。NHB患者面临着比NHW患者高出45%的死亡风险，这一生存差距令人担忧。这种差异可能由多种因素共同导致，包括社会经济不平等、医疗保健可及性差异、诊断和治疗延迟，以及NHB患者中三阴性IBC等更具侵袭性肿瘤生物学亚型的比例更高。相反，亚裔或API患者则表现出更好的生存结局，其风险降低了22%。这可能与该人群激素受体阳性肿瘤比例较高、侵袭性亚型（如三阴性乳腺癌）患病率较低，以及潜在的文化、生活方式和遗传因素有关。西班牙裔患者与NHW患者之间未观察到显著的生存差异，但不同研究结果存在不一致，强调了在该群体内进行更细致分析的必要性。

该研究的优势在于其为首个全面聚焦IBC种族差异的荟萃分析，累计样本量大，并包含了来自不同地理区域和人群的研究，提高了外部有效性。然而，研究也存在一些局限性。例如，纳入的研究均为观察性设计，可能存在残留混杂因素（如疾病分期、社会经济状况、合并症、治疗差异等）无法完全控制。种族和民族的分类方式在不同研究和数据库中可能存在差异。此外，关于美国原住民、阿拉斯加原住民以及太平洋岛民等特定亚群的数据仍然非常缺乏。

综上所述，这项发表在《npj Breast Cancer》上的研究提供了关于IBC中种族与民族生存差异的强有力证据。研究结果强调，需要采取针对性的、多层面的干预措施来解决这些根深蒂固的不平等问题，包括改善早期检测、确保及时获得标准治疗、增加临床试验的多样性，以及解决潜在的社会决定因素。未来的研究应致力于收集更精细的种族和民族数据，并更深入地探索造成这些差异的生物學和社会学机制，最终为实现IBC治疗结局的公平性铺平道路。