《Clinical Genitourinary Cancer》：Non-Immunotherapy Arm Allocations in Phase 3 Genitourinary Cancer Trials with Immunotherapy
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系统回顾11项III期肾癌和尿路上皮癌免疫检查点抑制剂试验，发现控制组疾病进展后仅60%-69%患者接受ICI，约40%未获治疗，提示生存获益可能受治疗可及性影响。需进一步研究治疗可及性与生存率关联因素。
Abby L. Grier|Albert Jang|Jeffrey Y. Zhong|Hamsa L.S. Kumar|Tanya Jindal|Adam Calaway|Angela Y. Jia|Pingfu Fu|Laura Bukavina|Rashed Ghandour|Jonathan E. Shoag|Randy Vince|Santosh Rao|Iris Sheng|Prateek Mendiratta|Jason R. Brown|Shilpa Gupta|Jorge A. Garcia|Pedro C. Barata
凯斯西储大学医学院，美国俄亥俄州克利夫兰Euclid Avenue 10900，邮编44106
摘要
免疫检查点抑制剂已成为治疗局部晚期和转移性泌尿生殖系统癌症的标准疗法。本研究评估了在11项注册性III期癌症免疫治疗试验中，患者在接受后续治疗时使用免疫检查点抑制剂的情况，这些试验均显示出了总生存期的改善。在肾细胞癌（n=5,135名患者，2014-2019年）患者中，约60%的对照组患者在疾病进展后接受了后续治疗，其中69%的患者接受了免疫检查点抑制剂治疗；在尿路上皮癌（n=3,445名患者，2015-2022年）患者中，54%的对照组患者在疾病进展后接受了后续治疗，其中69%的患者接受了免疫检查点抑制剂治疗。因此，被随机分配到对照组的患者在疾病进展后并未始终能接受免疫检查点抑制剂治疗。需要进一步研究以了解获得后续治疗的机会如何影响总生存期，并确定导致后续治疗提供不一致的相关因素。
简要摘要：在这项对11项注册性III期泌尿生殖系统癌症试验的系统性回顾中，超过40%的对照组患者在疾病进展后未接受免疫检查点抑制剂治疗。特别是在非交叉设计试验中，后续治疗机会有限可能高估了生存期的改善效果，这突显了治疗顺序和报告方面的不公平现象。
引言
根据NCCN指南，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗方案是目前泌尿生殖系统（GU）肿瘤（包括肾细胞癌（RCC）和尿路上皮癌（UC）的标准治疗方法1,2。III期临床试验表明，与接受非ICI治疗的对照组相比，ICI治疗方案能够显著提高总生存期（OS）。鉴于ICI在疾病晚期仍有可能实现持久缓解，因此有必要评估这些试验中对照组患者的状况，并评估他们在疾病进展后接受ICI治疗的机会。本研究对此进行了系统性回顾。
材料与方法
2025年1月26日，在clinicaltrials.gov网站上使用以下标准进行了搜索：“疾病：肾细胞癌或尿路上皮癌或膀胱癌或前列腺腺癌或前列腺癌；其他术语：免疫；试验阶段：III期；试验开始时间：2010年1月1日至2024年12月31日”。纳入的试验需满足以下条件：随机化设计、包含ICI治疗组、非ICI对照组、初始试验设计中无交叉设计，并且显示出
结果
最终分析涵盖了11项国际性试验，包括6项肾细胞癌试验（CheckMate 025 [NCT01668784]、CheckMate 214 [NCT02231749]、KEYNOTE-426 [NCT02853331]、CheckMate 9ER [NCT03141177]、CLEAR [NCT02811861]、KEYNOTE-564 [NCT03142334]）和5项尿路上皮癌试验（KEYNOTE-045 [NCT02256436]、JAVELIN Bladder 100 [NCT02603432]、CheckMate 274 [NCT02632409]、EV-302 [NCT04223856]、CheckMate 901 [NCT03036098]）。试验的招募地点详见补充表4。CheckMate 025和KEYNOTE-045
讨论
在这项简短的系统性回顾中，尽管免疫检查点抑制剂在III期试验中显示出总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善效果，并被最新NCCN指南指定为标准治疗方法1,2，但被随机分配到对照组的患者在疾病进展后并未始终能接受ICI治疗。与被随机分配到基于ICI的实验组的患者不同，这些对照组患者尚未接触过ICI治疗
作者贡献
Abby L. Grier：数据验证、数据分析、研究、初稿撰写、审稿与编辑、可视化；Albert Jang：数据验证、研究、初稿撰写、审稿与编辑；Jeffrey Y. Zhong：研究、审稿与编辑；Hamsa L.S. Kumar：撰写、审稿与编辑；Tanya Jindal：撰写、审稿与编辑；Adam Calaway：撰写、审稿与编辑；Angela Y. Jia：撰写、审稿与编辑；Pingfu Fu：数据验证
资金来源
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本研究时，作者使用ChatGPT 5.0生成了用于R 4.5.1中的统计分析和图表制作代码。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审阅和编辑，并对发表文章的内容负全责。
CRediT作者贡献声明
Abby L. Grier：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、可视化、数据验证、数据分析。 Albert Jang：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据验证、研究。 Jeffrey Y. Zhong：撰写、审稿与编辑、研究。 Hamsa L.S. Kumar：撰写、审稿与编辑。 Tanya Jindal：撰写、审稿与编辑。 Adam Calaway：撰写、审稿与编辑。 Angela Y. Jia：撰写、审稿与编辑。 Pingfu Fu：撰写、审稿与编辑
术语表
- 辅助治疗
- 在主要治疗（如手术）后给予的治疗，以降低复发风险。
- 失访率
- 停止治疗或未能接受后续治疗的患者比例。这可能是由于疾病进展、死亡或其他因素所致。
- Cochrane偏倚风险2.0
- 一种用于评估随机对照试验方法学质量的标准化工具
- 交叉设计
- 一种允许对照组患者转用实验性治疗的设计特征
