《Diabetes Research and Clinical Practice》：Deinsulinisation in type 2 Diabetes: Evidence-Based strategies for safe treatment simplification
“Approaches to reducing insulin in type 2 Diabetes”
编辑推荐：
退胰岛素治疗在2型糖尿病管理中的应用及影响因素分析，重点探讨年龄、糖化血红蛋白、BMI和胰岛素方案对治疗有效性的影响，新型药物如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可安全简化胰岛素治疗，改善患者依从性和生活质量，但需结合持续血糖监测和结构化停药方案。
卡洛·B·乔尔达（Carlo B Giorda）|瓦伦蒂娜·阿内利（Valentina Anelli）|翁贝托·戈利亚（Umberto Goglia）|斯特凡诺·德·里乌（Stefano De Riu）|朱塞皮娜·鲁索（Giuseppina Russo）|马可·加洛（Marco Gallo）|萨尔瓦托雷·德·科斯莫（Salvatore De Cosmo）|杰拉尔多·科里利亚诺（Gerardo Corigliano）|米凯莱·罗伯托·莫德埃斯蒂诺（Michele Roberto Modestino）
意大利都灵的糖尿病和内分泌疾病领域专家、自由研究员及作家，同时担任意大利医学协会主席
摘要
胰岛素仍是治疗晚期2型糖尿病（T2D）的基石，但长期使用会带来挑战，包括低血糖、体重增加和治疗负担。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）和SGLT2抑制剂（SGLT2i）的出现使得“去胰岛素化”成为可能：减少或停止使用胰岛素，转而采用更安全、更简单的疗法。本文综述了当前关于去胰岛素化策略的证据，重点关注四个关键因素：年龄、HbA1c水平、BMI以及之前的胰岛素治疗方案。来自试验、观察性研究和指南的数据表明，对于老年人、每日胰岛素剂量较低的患者以及血糖控制稳定的患者来说，停止使用胰岛素是安全且有效的。新型固定比例组合药物和每周一次使用的GLP-1受体激动剂有助于提高治疗依从性、减少低血糖事件并促进体重减轻。成功的预测因素包括较低的胰岛素需求、较低的HbA1c水平和较短的糖尿病病程，尽管高质量的证据仍较为有限。连续血糖监测（CGM）和结构化的停药方案对于减少临床惰性和避免过度治疗至关重要。“去胰岛素化”符合美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）的指导原则，尤其是对于体弱或老年患者，这些原则强调安全性和生活质量。虽然个体化且密切监测的方法至关重要，但“去胰岛素化”代表了向更加个性化、风险平衡和以患者为中心的2型糖尿病护理方式的转变。
引言
近年来，2型糖尿病的管理方式发生了显著变化，尤其是随着钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的引入。
胰岛素被发现一个多世纪后，其在2型糖尿病治疗中的作用正在重新评估。美国糖尿病协会（ADA）的指南建议在其他降糖药物无效后开始使用胰岛素[1]，或在出现症状性高血糖或血糖控制不佳（定义为HbA1c≥10%或FPG≥300 mg/dL）的情况下使用胰岛素。然而，这些指南并未提供关于停止胰岛素治疗的建议，目前尚不清楚何时减少药物剂量是安全或合适的。事实上，有证据表明减少胰岛素治疗可能与更好的血糖控制和更高的患者满意度相关[2]。
此外，长期使用胰岛素会带来诸多挑战，包括低血糖、体重增加以及复杂的用药方案，这些都会影响患者的依从性、降低生活质量并增加医疗成本[3,4]。
近年来，新的降糖疗法如胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1Ras）和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2i）已成为血糖控制的替代方案。这些药物不仅具有降糖作用，还具有降低低血糖风险、促进体重减轻、潜在的心血管和肾脏益处以及简化治疗方案等优点，从而为减少胰岛素剂量甚至停止使用胰岛素提供了可能性——这一过程被称为“去胰岛素化”[[5], [6], [7], [8]]。
这一范式转变激发了人们对重新评估胰岛素使用的兴趣，特别是在老年人、血糖控制稳定（达到HbA1c目标）以及之前接受过强化胰岛素治疗的患者中[9,10]。本文综述了当前关于2型糖尿病去胰岛素化的文献，重点关注四个关键因素：年龄、HbA1c水平、BMI和之前的胰岛素治疗方案。目的是为临床医生提供一个框架，以安全有效地实施去胰岛素化，从而优化患者的结局并提高其生活质量。
方法
我们使用以下搜索词在PubMed/MEDLINE数据库中进行了截至2024年9月的文献检索：
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(2型糖尿病 mellitus AND (胰岛素 OR 基础-餐时胰岛素) AND (停药 OR 减少胰岛素剂量))
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(2型糖尿病 mellitus AND (胰岛素 OR 基础-餐时胰岛素 OR 基础-餐时胰岛素加其他注射方式 OR 多次每日注射) AND (停药 OR 减少胰岛素剂量 OR 简化治疗方案))
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((2型糖尿病 mellitus OR 糖尿病 OR T2DM) AND (胰岛素 OR 基础-餐时胰岛素 OR 基础-餐时胰岛素加其他注射方式) AND (停药)
结果
主要研究结果（涉及“去胰岛素化”或比较不同胰岛素治疗方案与其他降糖药物的研究）汇总在表1中，首先展示了荟萃分析（meta-analysis）和随机对照试验（RCTs）。接下来的部分将按不同类别报告其他相关研究。
讨论
在这篇综述中，我们分析了2型糖尿病患者去胰岛素化的现有证据，重点探讨了年龄、BMI、HbA1c水平和之前的治疗方案等因素如何影响胰岛素停用的可行性和成功率。我们发现了大量相关研究。尽管兴趣日益增加，但支持强烈临床建议或指南的高质量证据仍然有限。
结论
对于某些患者，尤其是老年患者和那些通过低胰岛素剂量实现良好血糖控制的患者来说，“去胰岛素化”是一种有前景的2型糖尿病管理策略。尽管现有证据主要为观察性研究，但它支持胰岛素简化或停止使用的安全性和有效性，尤其是在GLP-1Ras和SGLT2i的辅助下。然而，成功的去胰岛素化需要仔细选择患者、适当使用糖尿病相关技术以及密切监测。
作者贡献声明
卡洛·B·乔尔达（Carlo B Giorda）： 负责撰写、审稿和编辑；撰写初稿；验证数据；监督研究过程；进行正式分析。
瓦伦蒂娜·阿内利（Valentina Anelli）： 负责撰写初稿；验证数据；监督研究过程；进行正式分析。 负责撰写初稿；验证数据；进行正式分析。
斯特凡诺·德·里乌（Stefano De Riu）： 验证数据；制定研究方法；进行正式分析。
朱塞皮娜·鲁索（Giuseppina Russo）： 监督研究过程；制定研究方法；进行正式分析。
马可·加洛（Marco Gallo）： 验证数据；制定研究方法；进行正式分析。
萨尔瓦托雷·德·科斯莫（Salvatore De Cosmo）： 验证数据；制定研究方法。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
