未控制慢性鼻窦炎患者鼻黏液 cystatin SN 水平与疾病严重程度的关联

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《European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases》：Association of nasal mucus cystatin SN levels with disease severity in patients with uncontrolled chronic rhinosinusitis

【字体：大中小】 时间：2025年12月14日 来源：European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases 1.9

编辑推荐：

　　慢性鼻窦炎患者鼻粘液Cystatin SN水平升高与未控制状态相关，其诊断效能优于血嗜酸性粒细胞计数。

X. Pan|Y. Li|Z. Liu|S. Xu|D. Wu

中国北京市北京大学第三医院耳鼻喉头颈外科

摘要

目的

本研究旨在测量并比较控制型与未控制型慢性鼻窦炎患者的鼻黏液半胱氨酸酶SN水平，并评估其在区分这两种疾病状态方面的诊断性能。

材料与方法

共纳入98名慢性鼻窦炎（CRS）患者，根据EPOS标准评估其疾病控制情况。从CRS患者及15名因鼻中隔偏曲接受手术的健康对照组中收集鼻黏液和组织样本，以测定半胱氨酸酶SN水平。疾病严重程度通过22项鼻窦结局测试（SNOT-22）、嗅觉障碍问卷阴性条目评分（QOD-NS）、Lund-Kennedy评分、嗅裂内镜评分（OCES）和嗅裂CT评分进行评估。多变量逻辑回归分析用于确定与未控制型CRS相关的风险因素。

结果

在CRS患者中，42.86%属于未控制型。与控制型CRS患者和健康对照组相比，未控制型CRS患者的鼻上皮中半胱氨酸酶SN表达显著升高（P<0.001）。此外，未控制型CRS患者的血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）、SNOT-22评分、QOD-NS评分、Lund-Mackay评分、OCES评分和嗅裂CT评分均显著高于控制型CRS患者（P值均<0.001）。此外，CRS患者的黏液半胱氨酸酶SN水平与BEC呈正相关（R=0.126，P=0.012）。多变量逻辑回归分析显示，鼻黏液半胱氨酸酶SN是未控制型CRS的独立预测因子（OR=1.011，P=0.028）。当黏液半胱氨酸酶SN水平超过106.050 pg/mL时，其对未控制型CRS的预测价值优于BEC（曲线下面积分别为0.886 vs 0.782，P<0.001）。

结论

鼻黏液半胱氨酸酶SN水平与未控制型CRS患者的疾病严重程度密切相关。

引言

慢性鼻窦炎（CRS）是一种持续性炎症性疾病，影响鼻腔和鼻旁窦，中国患病率约为8.0%，西方人群中约为12%。该疾病因治疗费用增加而给医疗系统带来沉重负担。尽管接受了适当的治疗，约60%的CRS患者仍持续出现症状。此外，15-20%的患者在鼻内镜鼻窦手术（ESS）后5-10年内需要再次手术。鉴于其难治性，有效的长期管理对于CRS的治疗至关重要。确定疾病控制状态的重要性日益受到研究关注。最近的一项荟萃分析发现，超过60%的患者在接受药物治疗或手术后仍控制不佳。因此，明确CRS的控制状态对于制定临床策略和改善患者生活质量至关重要。 CRS的疾病严重程度和控制水平与2型炎症的程度密切相关，高嗜酸性粒细胞水平是疾病控制不良的重要预测因素。目前认为，组织中嗜酸性粒细胞水平的升高是CRS复发和严重表型的最可靠预测指标。尽管嗜酸性粒细胞炎症与CRS控制不良之间存在密切关联，但嗜酸性粒细胞导致CRS未控制的潜在机制仍需进一步研究。半胱氨酸酶SN是一种上皮来源的细胞因子，在调节半胱氨酸蛋白酶和增强IL-5介导的嗜酸性粒细胞活化中起关键作用。作为一种新型且有前景的2型炎症标志物，鼻息肉中的半胱氨酸酶SN水平在嗜酸性粒细胞CRS患者中显著升高。此外，半胱氨酸酶SN可诱导成纤维细胞表达骨桥蛋白，从而进一步招募和激活组织中的嗜酸性粒细胞，形成正反馈循环，加剧2型炎症反应。上述证据表明，半胱氨酸酶SN可能与CRS的难治性有关。本研究旨在验证鼻黏液中半胱氨酸酶SN水平升高与未控制型慢性鼻窦炎相关的假设，并评估其作为识别高风险严重未控制疾病患者的生物标志物的潜力。

研究对象和研究设计

本研究获得了机构审查委员会的批准。我们连续招募了定期就诊于我们诊所并接受治疗的成年患者。所有纳入的CRS患者均接受了标准治疗，包括每日两次的鼻腔盐水冲洗和每日两次的布地奈德鼻喷雾，持续三个月。这项前瞻性研究共纳入98名CRS患者和15名因鼻中隔偏曲接受手术的健康对照组，时间范围为2022年12月1日至2023年12月1日。

患者特征

本研究共纳入98名成年CRS患者（30名女性，占30.61%）。根据EPOS2020标准，42名患者（42.86%）被归类为未控制型CRS，其余56名患者（57.14%）为控制型CRS。患者的所有人口统计学数据见表1。两组在体重指数（BMI）、性别、教育水平、年龄、吸烟状况、饮酒史等方面无显著差异。