探讨抗精神病药和抗抑郁药的使用与严重QT间期延长之间的关联：对室性心律失常和突发性心脏死亡的影响

《Heart Rhythm》：Exploring the Link Between Antipsychotic and Antidepressant Use and Severe QT Prolongation: Impacts on Ventricular Arrhythmias and Sudden Cardiac Death

抗精神病药和抗抑郁药使用者SQTP发生率及风险因素分析，显示高风险药物（如部分抗精神病药和escitalopram）及低钾血症、高龄、心肾受损显著增加SQTP风险，且SQTP与室性心律失常（VA）风险增3倍及抗精神病药使用者猝死（SCD）风险增2倍相关，强调需综合风险评估和电解质管理。

　　

王春丽|吴维克多·钱嘉|吴佳玲|张尚宏

台湾桃园林口医学中心长庚纪念医院内科心血管科

摘要

背景

由抗精神病药物或抗抑郁药物引起的严重QT间期延长（SQTP）仍然是一个主要的安问题，然而关于其发病率和结局的真实世界数据非常有限。

目的

我们评估了使用抗精神病药物和抗抑郁药物的人群中SQTP的发病率和结局。

方法

这项回顾性研究使用了台湾的多中心电子医疗记录。纳入了接受抗精神病药物或抗抑郁药物治疗的患者，并记录了他们的基线和随访心电图。SQTP定义为校正后的QT间期（QTc）>500毫秒或比基线增加>60毫秒。多变量逻辑回归分析了SQTP的风险因素及其与室性心律失常（VA）和突发性心脏死亡（SCD）的关联。

结果

本研究共纳入28892名抗精神病药物使用者和14634名抗抑郁药物使用者。具有已知或潜在尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的抗精神病药物以及具有已知TdP风险的抗抑郁药物艾司西酞普兰，其SQTP发病率高于对照组（阿普唑仑）。SQTP的显著风险因素包括年龄>65岁、心脏/肾功能受损以及电解质失衡，尤其是低钾血症。观察到低钾血症严重程度与SQTP风险之间存在剂量-反应关系（趋势P<.001）；当高风险抗精神病药物与低钾血症同时存在时，这种风险会进一步增加。在两组中，SQTP都与室性心律失常风险增加约三倍相关，在抗精神病药物使用者中与突发性心脏死亡风险增加约两倍相关。

结论

某些精神类药物（高风险抗精神病药物和艾司西酞普兰）会增加SQTP的风险，尤其是在易感患者中。SQTP与较高的室性心律失常和突发性心脏死亡风险密切相关。这些发现强调了在对精神类药物使用者进行综合风险评估、纠正电解质异常以及定期心电图监测方面的必要性。

引言

抗精神病药物和抗抑郁药物引起的QT间期延长会增加尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险，这是一种可能致命的室性心律失常。^1,2 严重QT间期延长（SQTP），即校正后的QT间期（QTc）>500毫秒或比基线增加>60毫秒，与氟哌啶醇、喹硫平、西酞普兰等药物有关，^{3, 4, 5, 6, 7}，但大规模的发病率数据有限，报告的结果差异较大。

尽管已知电解质失衡、心血管并发症和同时使用的延长QT间期的药物是相关因素，^{7, 8, 9, 10}，但它们在精神类药物使用者中的具体影响仍不清楚。精神类药物的特性，加上多种药物使用、营养状况、生活方式因素和代谢紊乱等因素，可能会改变传统风险因素的影响。^4,5,11 尽管之前的研究已经探讨了SQTP的结局，但分析精神类药物使用者中SQTP的发病率、风险因素及其与室性心律失常和突发性心脏死亡（SCD）关联的大规模数据仍然有限。

这一知识空白在台湾尤为突出，因为台湾的抗精神病药物处方率位居世界前列，为相关研究提供了独特的人群样本。¹²因此，我们利用一个大型多中心电子数据库来调查接受抗精神病药物或抗抑郁药物治疗的患者中SQTP的发病率、风险因素和临床结局，旨在为药物引起的SQTP风险提供真实世界的数据支持。

数据来源

这项回顾性队列研究使用了来自长庚研究数据库的去标识化电子医疗记录，¹³该数据库涵盖了台湾最大的医疗网络，用于评估抗精神病药物和抗抑郁药物使用者中的药物引起的QTc延长情况。研究方案获得了长庚纪念医院伦理委员会的批准，并遵循了2013年《赫尔辛基宣言》的规定；无需患者同意。数据库中包含用国际编码标准编码的诊断信息。

患者特征

研究共纳入28892名抗精神病药物使用者和14634名抗抑郁药物使用者（表1），平均年龄为62岁，其中46.8%为男性。常见的合并症包括高血压、糖尿病和高脂血症。低钾血症（<3.5 mEq/L）较为普遍，影响了大约一半的参与者。在抗精神病药物使用者中，28.6%的患者表现为轻度低钾血症（3.0–3.4 mEq/L），19.8%为中度低钾血症（2.5–2.9 mEq/L），9.3%为重度低钾血症（<2.5 mEq/L）；在抗抑郁药物使用者中，轻度低钾血症的比例为24.2%，中度低钾血症的比例为13.1%

讨论

高风险抗精神病药物和抗抑郁药物艾司西酞普兰会增加SQTP的发病率，尤其是在老年患者（>65岁）以及肾功能不全、心脏功能障碍或低钾血症患者中。在两组中，都观察到低钾血症严重程度与SQTP风险之间存在显著的剂量-反应关系；当高风险抗精神病药物与低钾血症同时存在时，这种风险会显著增加。一旦发生SQTP，会

结论

这项大规模研究证实了高风险精神类药物使用会导致SQTP这一不良反应，进一步强调了其与室性心律失常和突发性心脏死亡之间的强烈关联。有效的风险分层应重点关注高龄、心力衰竭、肾功能受损和电解质失衡（尤其是低钾血症）等关键因素。这些发现突显了常规心电图监测和积极管理可改变风险因素的重要性，以提高这一易感人群的心血管安全。

披露：

所有作者均无需要披露的利益冲突。

致谢

作者感谢长庚纪念医院的大数据分析与统计中心在研究设计、数据监测、数据分析与解释以及统计支持方面的帮助。本研究部分基于长庚纪念医院提供的长庚研究数据库的数据。本文中的解释和结论不代表长庚纪念医院的官方立场。

资金来源：

作者没有需要披露的资金来源。