杜氏肌营养不良症诊断延迟现状分析：一项基于加拿大东安大略儿童医院的15年回顾性研究

《Paediatrics & Child Health》：110 Delay to diagnosis of Duchenne muscular dystrophy

本研究针对杜氏肌营养不良症（DMD）诊断延迟问题，通过对CHEO医院49例患者进行回顾性分析，发现从首发症状（平均2.7岁）到确诊（平均5.2岁）存在2.5年平均延迟。结果提示需加强早期识别教育，尤其在新兴疗法不断涌现的背景下具有重要意义。

　　

在儿童神经肌肉疾病领域，杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）犹如一个隐匿的"时间窃贼"。这种X连锁隐性遗传病以进行性肌无力、早期丧失行走能力和成年早期死亡为特征，却因初期表现为无痛性肌力减弱而极易被忽视。随着针对DMD的新兴疗法不断涌现，快速诊断已成为影响治疗效果的关键因素。然而，临床实践中普遍存在的诊断延迟现象，使得患儿错失最佳干预时机。这一严峻现实促使Michel-André Rodrigue等研究人员开展了一项深入调查。

为了准确评估DMD的诊断延迟现状，研究团队设计了一项严谨的回顾性图表审查。该研究聚焦于东安大略儿童医院（Children's Hospital of Eastern Ontario, CHEO）在过去15年间（2009年1月1日至2023年12月31日）收治的所有DMD患者。研究团队制定了明确的纳入标准：经基因检测或肌肉活检确诊的DMD患者，且肌无力症状出现于6岁前（以此与贝克尔肌营养不良症Becker MD相区分）。同时排除了病历资料不全、非定期随访（如仅进行二次咨询或参与临床试验）以及有DMD家族史（可能影响诊断时间）的病例，确保研究数据的可靠性和代表性。

主要研究方法

本研究采用单中心回顾性图表审查法，数据来源为CHEO医院医疗记录。研究团队通过系统筛选获得72例DMD患者初始样本，经严格排除后最终纳入49例进行分析。诊断延迟时间定义为从首次报告症状出现年龄到确诊年龄的间隔，所有数据分析均基于客观医疗记录。

研究结果

研究对象特征

从初始筛选的72例患者中，研究团队排除了10例数据不全（如在他院确诊）、4例症状初发年龄超过6岁以及9例有DMD家族史的病例，最终49例患者纳入分析。这些患儿的首次临床症状由父母、照顾者、教师或医疗专业人员报告，平均年龄为2.7岁（范围：出生至5.9岁）。

诊断延迟时间

统计分析显示，DMD确诊的平均年龄为5.2岁（范围：0.5至9.6岁），从症状出现到确诊的平均延迟时间为2.5年（范围：0至6.8年）。这一结果与英国MD STARnet研究报道的2.5年平均延迟时间高度一致，表明DMD诊断延迟是一个跨国界的普遍现象。

临床表现谱系

研究详细记录了DMD患儿的初始症状表现：肌无力（61.2%）、运动困难（61.2%）、小腿假性肥大（10.2%）、语言障碍（8.2%）和肌肉疼痛（2.0%）。值得注意的是，认知障碍共病现象十分突出，73.5%（36/49）的患儿被诊断为学习障碍，14.3%（7/49）合并自闭症谱系障碍。

结论与意义

本研究通过系统分析证实，DMD诊断存在显著延迟（平均2.5年），与国际数据一致。这种延迟可能导致患儿错失早期干预机会，特别是在新兴疗法不断发展的背景下。研究结果强调了加强DMD早期识别教育的紧迫性，建议对表现为运动困难、语言延迟或认知问题的儿童保持高度警惕，必要时进行肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）筛查或基因检测。该研究为优化DMD诊疗路径提供了实证依据，对改善患者预后具有重要临床意义。未来随着多中心数据（包括Bloorview Holland康复医院和BC儿童医院）的整合，将进一步丰富我们对DMD诊断模式的理解。