C5抑制剂与FcRn拮抗剂治疗全身型重症肌无力的真实世界研究：免疫抑制治疗的减量效应分析

《Neurology and Therapy》：Oral Corticosteroid and Nonsteroidal Immunosuppressant Therapy Use in Patients with Myasthenia Gravis Receiving Ravulizumab, Eculizumab, or Efgartigimod in the USA

本研究基于美国IQVIA PharMetrics? Plus医保数据库，针对接受ravulizumab/eculizumab（C5IT）或efgartigimod治疗的全身型重症肌无力（gMG）患者，开展为期12个月的真实世界回顾性队列分析。结果显示，C5IT组患者口服糖皮质激素（OCS）平均日剂量（ADD）降低幅度显著大于efgartigimod组（-11.2 mg/天 vs -3.6 mg/天，P=0.034），且非甾体免疫抑制剂（NSIST）使用率下降28.3%，而efgartigimod组无显著变化。该研究为生物制剂在gMG治疗中的免疫抑制方案优化提供了重要循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）作为一种由抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导的自身免疫性疾病，长期依赖口服糖皮质激素（oral corticosteroids, OCS）和非甾体免疫抑制剂（nonsteroidal immunosuppressant therapies, NSIST）进行临床管理。然而，传统免疫抑制疗法不仅起效缓慢，更伴随骨质疏松、代谢紊乱、感染风险升高等多重副作用，尤其对需要长期用药的患者生活质量造成严重负担。随着靶向生物制剂的问世，如补体C5抑制剂（C5 inhibitor therapies, C5IT）ravulizumab/eculizumab和新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂efgartigimod，其能否在控制病情的同时实现OCS/NSIST的减量，成为临床关注的核心问题。

为回答这一问题，研究团队利用美国IQVIA PharMetrics? Plus医保数据库（2015年1月至2024年3月），开展了一项回顾性队列研究。研究纳入连续接受ravulizumab、eculizumab或efgartigim治疗至少12个月的gMG成人患者，通过计算基线（治疗前3个月）与治疗后各时间段的OCS平均日剂量（average daily dose, ADD）变化，并统计NSIST使用率，比较C5IT与efgartigimod两组患者在免疫抑制治疗减量方面的差异。

研究方法上，作者主要依托大规模医保索赔数据库进行患者筛选与数据提取，采用Python 3.9.5与TableOne包进行统计学分析，通过计算处方剂量与用药时长的比值确定OCS ADD，并利用t检验、Kruskal-Wallis检验等进行组间比较。

研究结果

基线特征

C5IT组（n=134）与efgartigimod组（n=45）在年龄、性别、基础疾病分布上无显著差异，但C5IT组既往静脉/皮下免疫球蛋白（IVIg/SCIg）使用率更高（53.0% vs 31.1%，P=0.018），提示其疾病严重程度可能更高。

OCS用量变化

治疗12个月后，C5IT组OCS ADD自基线22.5 mg/天降至11.2 mg/天，降幅达49.9%；而efgartigimod组仅从20.7 mg/天降至17.0 mg/天，降幅17.5%。两组在9–12个月时的ADD变化差异具有统计学意义（P=0.034）。

此外，C5IT组中OCS ADD≤5 mg/天的患者比例从基线6.7%显著上升至47.0%，而efgartigimod组仅从4.4%升至40.0%。同时，C5IT组高剂量OCS（>30 mg/天）患者比例从27.6%降至7.5%，efgartigimod组反而从15.6%升至22.2%。

NSIST使用情况

C5IT组患者NSIST使用率从基线55.2%降至12个月时的39.6%，降幅达28.3%；而efgartigimod组使用率始终维持在48.9%左右，未见明显下降。

讨论与结论

本研究表明，尽管两类生物制剂均具有一定免疫抑制减量效果，但C5IT在减少OCS和NSIST伴随治疗方面显著优于efgartigimod。这一差异可能与两者作用机制有关：C5抑制剂通过阻断补体终末通路直接抑制神经肌肉接头的免疫损伤，而FcRn拮抗剂主要通过加速IgG抗体降解起效，其作用周期可能存在波动性。此外，C5IT组治疗持续性更高（82.9% vs 44.6%），也间接反映其临床耐受性与疗效稳定性。

该研究首次在美国真实世界人群中系统比较了C5IT与FcRn拮抗剂在免疫抑制治疗减量方面的差异，为个体化治疗策略制定提供了高阶证据。未来需进一步开展前瞻性研究，结合糖皮质激素毒性指数（Glucocorticoid Toxicity Index, GTI）与生活质量量表，全面评估生物制剂对患者长期预后的影响。