吸烟对术后阿片类药物需求及疼痛强度影响的Meta分析：早期恢复期的重要临床意义

《Pain and Therapy》：Association Between Smoking and Opioid Requirement and Pain Intensity in the Early Postoperative Period: A Meta-Analysis

本研究针对全球超过10亿吸烟人群的术后疼痛管理难题，通过系统回顾和Meta分析8项研究（784例患者）发现，吸烟者术后24小时阿片类药物需求量显著高于非吸烟者（SMD 0.90, p<0.00001），48小时内需求增加33.7%，且24小时疼痛评分更高（SMD 0.59, p<0.001）。研究结果提示临床需根据吸烟状态个体化调整镇痛方案，为优化围术期疼痛管理提供重要依据。

　　

手术后的疼痛管理是影响患者康复质量的关键环节。据统计，术后疼痛是围术期最常见的不良事件之一，不仅延长住院时间，还会损害患者身心状态，增加并发症风险，成为术后康复的重要障碍。尽管阿片类镇痛药在术后疼痛控制中占据核心地位，但由于个体差异巨大，如何精准制定镇痛方案一直是临床面临的挑战。

近年来，吸烟行为对疼痛感知的影响逐渐受到关注。随着全球吸烟人口超过10亿，明确吸烟与术后疼痛的关系对优化大量手术患者的疼痛管理策略具有重要意义。然而现有研究存在争议：有研究表明吸烟本身具有镇痛作用，而另一些研究则显示戒烟反而会加剧急性疼痛。这种矛盾现象使得临床指南制定缺乏可靠依据。

为解决这一争议，奥地利格拉茨医科大学的研究团队在《Pain and Therapy》发表了题为"Association Between Smoking and Opioid Requirement and Pain Intensity in the Early Postoperative Period: A Meta-Analysis"的Meta分析。研究人员系统检索了Web of Science和PubMed数据库，最终纳入8项研究评估术后24小时阿片类药物需求，7项研究评估48小时需求。所有阿片类药物剂量均转换为吗啡等效剂量进行比较，采用随机效应模型计算汇总效应大小。

研究方法上，团队遵循PRISMA和GRADE指南，使用标准化检索策略识别相关文献。纳入标准包括比较吸烟与非吸烟患者术后24/48小时阿片类药物消耗量的队列研究，吸烟状态通过患者访谈、自我报告或实验室检测确定。关键技术创新点包括建立统一的吗啡等效剂量转换体系，采用累积数据转换方法确保不同时间区间数据的可比性，以及运用GRADE系统对非随机研究进行偏倚风险评估。

研究结果显示，在术后24小时内，吸烟者的阿片类药物需求量显著更高，标准化均差（SMD）为0.90（95%CI 0.74-1.06），检验总体效应Z=10.91（p<0.00001）。

48小时内的分析同样显示吸烟者需求显著增加，SMD为0.61（95%CI 0.48-0.74），Z=9.41（p<0.00001）。

值得注意的是，吸烟者不仅需要更多镇痛药物，其疼痛体验也更为强烈。5项研究的Meta分析表明，吸烟者术后24小时静息疼痛评分显著高于非吸烟者，平均差异为0.59（95%CI 0.26-0.92；p<0.001）。

在不良事件方面，5项研究报告了阿片类药物相关副作用，包括术后恶心呕吐（PONV）、瘙痒、头晕和尿潴留。仅Kim等2017年的研究发现了组间显著差异，非吸烟者的PONV发生率反而更高（p<0.01）。

讨论部分深入分析了吸烟影响疼痛感知的潜在机制。尼古丁通过激活中枢和外周神经系统的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR），特别是富含于背角丘脑的α4β2亚型，影响内源性阿片类和去甲肾上腺素的释放，从而调节疼痛传导通路。然而长期吸烟会导致受体脱敏和耐受性发展，反而引起痛觉过敏。此外，吸烟还能诱发炎症介质释放，增加脊髓细胞因子表达和小胶质细胞活化，促进IL-1β等促炎因子产生。心理因素也参与其中，因为戒烟可改善焦虑抑郁状态，而这些情绪状态与内源性疼痛调节系统密切相关。

研究的局限性包括纳入研究均为非随机设计，存在选择偏倚风险；各研究对"吸烟者"定义不统一，多数依赖自我报告；不同阿片类药物转换方法存在差异；缺乏吸烟强度（如包年）与镇痛需求的剂量反应关系分析。

该研究首次通过Meta分析证实吸烟是术后疼痛管理和阿片类药物需求的重要影响因素，为临床个体化镇痛提供了循证依据。未来研究应聚焦吸烟强度与镇痛需求的量效关系，探讨术前戒烟的最佳时机，并关注吸烟者长期阿片类药物使用风险。这些发现对优化全球数十亿吸烟手术患者的围术期管理具有重要指导意义。