基于网络药理学与体内验证探讨寿胎丸通过调控AMH-AMHR2信号通路改善多囊卵巢综合征的作用机制

《Reproductive Sciences》：Network Pharmacology and In Vivo Validation Reveal Therapeutic Effects of Sutaehwan in Polycystic Ovary Syndrome by Modulating AMH-AMHR2 Signaling Pathway

本研究针对多囊卵巢综合征（PCOS）中抗苗勒管激素（AMH）信号通路异常这一关键病理环节，通过系统药理学分析预测传统中药复方寿胎丸（STH）的潜在作用靶点，并利用来曲唑诱导的PCOS大鼠模型进行实验验证。研究发现STH能剂量依赖性恢复排卵功能，下调卵巢组织AMH/AMHR2表达水平，其作用机制与调控卵巢类固醇生成和细胞周期通路密切相关。该研究为中药多靶点治疗PCOS提供了新的理论依据。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）作为困扰育龄妇女最常见的内分泌代谢疾病，其发病率呈逐年上升趋势。患者不仅面临排卵障碍、高雄激素血症等生殖问题，更易并发代谢综合征、2型糖尿病等远期健康风险。尽管现有治疗手段如胰岛素增敏剂、促排卵药物能暂时缓解症状，但始终缺乏针对疾病核心病理环节的根治性方案。近年来，抗苗勒管激素（AMMüllerian Hormone, AMH）作为反映卵泡发育状态的关键指标，在PCOS患者中异常升高的现象引起学界关注，这为开发新型治疗策略提供了重要线索。

传统韩国医学典籍记载的寿胎丸（Sutaehwan, STH）由菟丝子、桑寄生、糙苏等草药组成，历来用于安胎固冲。现代临床研究提示其可能通过改善子宫内膜容受性、调节免疫等功能发挥助孕作用，但关于STH对PCOS的治疗潜力及作用机制尚缺乏系统研究。为此，研究人员在《Reproductive Sciences》发表的最新研究中，创新性地将网络药理学预测与实验验证相结合，深入探索STH通过调控AMH信号通路改善PCOS的作用机制。

研究采用网络药理学方法筛选STH活性成分与PCOS相关基因的交集靶点，通过GO和KEGG富集分析预测作用通路；建立来曲唑诱导的PCOS大鼠模型，分别给予不同剂量STH（0.45/0.9/1.8 mg/kg）或二甲双胍（500 mg/kg）干预4周，通过阴道涂片、组织形态学、免疫荧光、Western blot和qPCR等技术系统评估STH对动情周期、卵巢形态、激素水平及AMH/AMHR2表达的影响。

网络药理学预测结果

从公共数据库筛选得到3894个STH相关基因与141个PCOS相关基因，发现45个交集基因。蛋白互作网络显示这些基因高度互联（65个节点，436条边）。富集分析表明靶点显著富集于卵巢类固醇生成、细胞周期调控等通路，提示STH可能通过多靶点作用调节PCOS核心病理环节。

动情周期恢复情况

来曲唑诱导组大鼠呈现持续动情间期及周期紊乱，而STH治疗组特别是高剂量组（1.8 mg/kg）能显著增加动情前期和动情期出现频率，表明其有效恢复排卵功能。

卵巢形态与重量改善

PCOS模型组卵巢重量较正常增加1.3倍，STH各剂量组均能显著降低卵巢重量（降至模型组的0.8倍）。组织学分析显示模型组囊状卵泡数量增加约11倍，STH治疗呈剂量依赖性减少（0.45/0.9/1.8 mg/kg组分别降至模型组的0.64/0.57/0.38倍）。同时，STH有效恢复黄体体积（增至模型组的1.30-1.34倍）和子宫内膜厚度（增至1.10-1.29倍），提示其对卵巢结构和功能的全面改善作用。

AMH表达调控作用

免疫荧光显示模型组AMH荧光强度升至正常组1.65倍，STH治疗组显著降低（1.8 mg/kg组降至0.82倍）。Western blot和qPCR结果一致表明STH能剂量依赖性下调AMH蛋白（1.8 mg/kg组降至模型组的0.75倍）和mRNA（降至0.51倍）表达，对AMHR2也呈现类似抑制效果。这些结果从分子水平证实STH通过干预AMH信号通路发挥治疗作用。

本研究首次系统揭示STH通过调控AMH-AMHR2信号通路改善PCOS卵巢功能障碍的新机制。不仅验证了传统草药的现代科学价值，更为开发针对AMH异常升高的PCOS亚型治疗方案提供了实验依据。这种结合计算预测与实验验证的研究策略，为复杂中药方剂的作用机制研究提供了范本，同时也为PCOS的个体化治疗开辟了新思路。