晚期胃与结直肠印戒细胞癌的临床病理特征、治疗模式及生存差异：一项基于SEER数据库的队列研究

《Hormones & Cancer》：Analysis of clinicopathological features, treatment modalities, and survival outcomes in advanced gastric and colorectal signet ring cell carcinoma

本研究基于SEER数据库，针对晚期胃与结直肠印戒细胞癌（SRCC）的临床病理特征、治疗模式及生存差异这一关键问题展开。研究人员回顾性分析了15,214例AJCC III/IV期患者数据，发现结直肠SRCC的总体生存（OS）和癌症特异性生存（CSS）均显著优于胃SRCC（HR=0.62）。手术联合化疗（Surgery+CT）是两种肿瘤最有效的治疗模式。该研究揭示了不同原发部位SRCC的异质性，为制定个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

印戒细胞癌（Signet Ring Cell Carcinoma, SRCC）是一种具有独特病理特征的恶性肿瘤，其癌细胞因胞浆内充满黏液将细胞核挤向一侧，形似戒指而得名。这种肿瘤虽然相对罕见，但以其高度侵袭性和不良预后而备受关注。胃和结直肠是SRCC最常见的两个原发部位。尽管胃癌的整体发病率在下降，胃SRCC的发病率却呈现上升趋势，占所有胃癌病例的35%-45%。早期胃SRCC预后较好，5年生存率可超过80%，但早期结直肠SRCC的5年生存率却低于30%，呈现出明显的生物学行为差异。然而，当疾病进展至晚期（AJCC III/IV期）时，这两种SRCC的直接比较研究几乎空白。由于晚期SRCC治疗选择有限、预后极差，深入了解其在不同原发部位的异质性对于改善患者生存至关重要。

以往的研究多集中于胃SRCC，发现其好发于年轻人群，具有弥漫性浸润生长模式，易发生腹膜转移，导致治疗效果不佳。相比之下，对结直肠SRCC的系统性研究较少，特别是缺乏大规模人群基础上的直接比较证据。这种知识空白导致临床医生在制定晚期SRCC治疗方案时缺乏针对性指导，可能影响治疗效果。为了解决这一关键问题，徐杰、刘罗杰和朱兆吉等研究人员开展了一项基于美国监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库的大规模回顾性研究，首次系统比较了晚期胃与结直肠SRCC在临床病理特征、治疗模式和生存结局方面的差异。

本研究利用SEER数据库2000-2021年间的数据，共纳入15,214例经病理确诊的AJCC III/IV期胃SRCC（n=10,203）和结直肠SRCC（n=5,011）患者。研究人员采用X-tile软件确定最佳年龄切点（75岁），比较了两组患者的基线特征。通过卡方检验比较分类变量，Mann-Whitney U检验比较非正态分布的连续变量。采用多重插补法处理缺失数据。生存分析使用Kaplan-Meier法和log-rank检验，并建立Cox比例风险回归模型评估风险比（Hazard Ratio, HR）和95%置信区间（Confidence Interval, CI），识别独立预后因素。

研究结果显示，胃SRCC和结直肠SRCC患者在多个临床病理特征上存在显著差异。胃SRCC患者中AJCC IV期比例显著高于结直肠SRCC（72.0% vs. 48.0%, P<0.001），接受手术治疗的比例则显著较低（36.2% vs. 78.7%, P<0.001）。化疗在胃SRCC中的应用更为普遍（64.6% vs. 59.7%）。就治疗模式而言，单纯化疗是胃SRCC最常见的方案（39.3%），而结直肠SRCC则以手术联合化疗为主（47.5%）。

生存分析揭示了令人瞩目的差异。结直肠SRCC患者的5年OS和CSS率分别为18.2%和23.0%，显著优于胃SRCC的6.3%和7.7%。在多因素分析中，即使调整了年龄、分期、治疗方式等混杂因素后，结直肠SRCC仍然显示出生存优势（OS: HR=0.82, 95% CI: 0.79-0.86; CSS: HR=0.78, 95% CI: 0.75-0.82）。亚组分析进一步证实，在不同年龄、性别、种族、肿瘤分级、AJCC分期、治疗方式和婚姻状况的所有预设亚组中，结直肠SRCC均表现出一致的生存优势。

治疗方式对预后的影响分析显示，手术联合化疗（Surgery+CT）在两种SRCC中均能带来最佳生存获益。与未治疗组相比，胃SRCC患者接受手术联合化疗的死亡风险降低87%（OS: HR=0.13, 95% CI: 0.12-0.14），结直肠SRCC患者的风险降低86%（OS: HR=0.14, 95% CI: 0.13-0.16）。这一优势在III期和IV期患者中均保持一致。

多因素Cox回归分析确定了年龄≥75岁、原发肿瘤部位（胃 vs. 结直肠）、AJCC IV期、未治疗状态以及未婚状态是晚期SRCC患者不良预后的独立危险因素。

研究人员在讨论中指出，晚期结直肠SRCC预后优于胃SRCC可能源于多种机制。首先，转移模式不同：胃SRCC倾向于腹膜转移，手术难度大、并发症多；而结直肠SRCC多通过血行转移至肝、肺等器官，更适合局部治疗。其次，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）存在差异，胃SRCC的免疫抑制微环境可能更强。此外，胃SRCC常表现为弥漫性浸润，手术完全切除难度较大，而对常规化疗方案的敏感性可能也较低。

该研究的优势在于利用了大规模人群数据库，样本量大，统计效能高。但作为回顾性研究，存在不可避免的选择偏倚，特别是接受手术和/或化疗的患者可能本身一般状况更好。SEER数据库缺乏复发模式、分子标志物（如HER2、MSI等）和具体化疗方案等信息，限制了更深入的机制探讨。此外，跨越二十多年的研究期间，诊疗技术的进步可能对结果产生时序偏倚。

综上所述，这项基于SEER数据库的大规模研究首次全面比较了晚期胃与结直肠SRCC的临床病理特征和预后差异，明确了结直肠SRCC具有相对较好的生存结局。研究强调了手术联合化疗的综合治疗模式在晚期SRCC管理中的核心地位，并识别了年龄、原发部位、分期、治疗方式和婚姻状况等多个独立预后因素。这些发现为制定基于原发部位的个体化治疗策略提供了高级别证据，推动了对SRCC这一高度异质性肿瘤的精准医学研究进程。未来研究应聚焦于揭示两种SRCC分子机制的差异，探索更有效的靶向和免疫治疗策略，特别是针对预后更差的胃SRCC。