铂类药物的积累以及抗氧化机制的紊乱会导致暴露于奥沙利铂（oxaliplatin）中的黑腹果蝇（Drosophila Melanogaster）出现行为障碍、细胞凋亡和神经退化

《Biological Trace Element Research》：Platinum Accumulation and Antioxidant Dysregulation Drive Behavioral Impairments, Apoptosis and Neurodegeneration in Oxaliplatin Exposed Drosophila Melanogaster

奥沙利铂在果蝇模型中表现出多年龄组及发育阶段的毒性效应，涉及DNA加合物形成、肠道细胞骨架破坏及氧化应激诱导的凋亡机制，并发现幼虫期行为异常与脑和肠道氧化应激相关，定量PCR显示抗氧化和凋亡基因表达随年龄变化。

　　

摘要

化疗是一种传统且广泛用于癌症治疗的方法。尽管生存率有所提高，但由于化疗药物的不良反应，患者和社会所承受的负担仍在增加。奥沙利铂是一种广泛用于结直肠癌治疗的铂基药物。然而，长期使用这些药物会导致神经毒性，这被认为是限制药物剂量的主要不良反应之一。黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）是一种理想的模式生物，因为它具有较短的世代时间、较低的维护成本以及高度完善的基因组，常被用于研究神经系统疾病、DNA损伤、氧化应激和类似凋亡的机制，这些机制与哺乳动物系统相似。我们的研究旨在使用低于LC₅₀的最低剂量（20 μg/mL）和最高剂量（200 μg/mL）来观察奥沙利铂对黑腹果蝇幼虫及幼年和老年组的影响。我们监测了幼虫和成虫的行为变化、发育周期以及生化指标的变化。在成虫中，观察到由铂与DNA结合形成的药物毒性、肠道细胞骨架紊乱以及DNA损伤；同时，在成虫的肠道和大脑中发现了活性氧的积累和细胞凋亡现象。在黑腹果蝇幼虫中，大脑叶和肠道的氧化应激伴随着其爬行能力、平衡能力和耐寒能力的异常。定量PCR分析显示，抗氧化基因和凋亡基因的mRNA水平随年龄发生变化。我们的研究结果有助于深入理解奥沙利铂的毒性作用，这些作用在之前的研究中尚未得到充分描述。

图形摘要