BIKSWITCH研究：在病毒学得到控制的HIV感染者中，从非整合酶抑制剂为基础的治疗方案转换为Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide（B/F/TAF）方案的有效性和安全性

《AIDS Research and Treatment》：BIKSWITCH Study: Effectiveness and Safety of Switching to Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (B/F/TAF) From Therapies Not Based on Integrase Inhibitors in Virologically Suppressed HIV-Infected Patients

抗逆转录病毒治疗中， bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（B/F/TAF）用于病毒学抑制患者从非整合酶抑制剂（NNRTI）或 protease inhibitor（PI）方案转换，结果显示24周后病毒学抑制率达92.4%（ITT）和96.1%（PP），显著高于基线81%。CD4+计数、肾小球滤过率及血脂指标稳定，不良反应率5.1%，停药率6.3%主要因副作用。证实B/F/TAF转换安全有效，维持治疗时间中位数达39个月。

　　
本研究针对携带人类免疫缺陷病毒（HIV）且正在接受非整合酶抑制剂（non-INSTI）抗逆转录病毒治疗（ART）的成年患者，评估其切换至比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦艾拉酚胺（B/F/TAF）组合疗法的有效性和安全性。研究团队通过回顾性观察性设计，对2019年5月至2022年7月期间在西班牙阿拉贡大学医院传染病科就诊的79名患者进行24周跟踪分析，发现B/F/TAF疗法在非INSTI患者群体中展现出显著的临床优势。

**研究背景与意义**
随着整合酶抑制剂（INSTI）的广泛应用，B/F/TAF作为单一片剂复方制剂（50/200/25 mg）凭借其高效抑制病毒、安全系数高、药物相互作用风险低的特点，已成为HIV治疗的一线选择。国际指南（如WHO 2022版和欧美抗逆转录病毒治疗指南）均推荐B/F/TAF作为优先治疗方案。然而，现有临床试验多聚焦于INSTI患者间的治疗方案转换，而来自非INSTI（如非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等）患者群体的真实世界数据仍较为缺乏。本研究填补了这一空白，为非INSTI患者向B/F/TAF切换提供循证依据。

**研究方法概述**
研究采用单中心回顾性队列设计，纳入标准包括：HIV病毒学抑制（HIV RNA<50 copies/mL）≥6个月、接受非INSTI为基础的ART治疗、且完成至少24周B/F/TAF治疗后仍存活或失访。排除标准涵盖INSTI耐药史、临床数据缺失等。通过电子病历系统提取患者人口学特征（年龄、性别、地区分布）、治疗史（既往ART方案类型、用药时长）、实验室指标（病毒载量、CD4+计数、肾功能、血脂谱）及安全性事件等数据。

**核心研究结果**
1. **病毒学抑制效果**
- 切换前基线病毒抑制率为81.0%（64/79），24周后提升至96.1%（75/79）的优化抑制率（p<0.013）。
- 在基线病毒载量介于50-200 copies/mL的15例患者中，100%于24周后达到完全抑制（<50 copies/mL），显示B/F/TAF对低病毒载量患者的强效调控能力。
- 2.6%的患者出现病毒学失败（VF，HIV RNA>200 copies/mL），其中1例因未完成24周随访数据被排除，另1例因记录不完整需进一步核查，均与用药依从性不足相关。

2. **免疫学与代谢指标稳定性**
- CD4+淋巴细胞计数在基线（747.5 cells/μL）与24周后（747 cells/μL）无显著变化（p>0.06）。
- 肾小球滤过率（eGFR）和血脂谱（总胆固醇TC、高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C及动脉硬化指数）均维持稳定，提示B/F/TAF对肾脏功能及心血管风险无负面影响。
- 治疗简化效果显著：79名患者中有22例（27.8%）减少每日服药次数，从平均1.5片降至1片（p<0.001），印证了单一片剂设计对依从性的提升作用。

3. **安全性及停药分析**
- 全局安全性良好：仅4例（5.1%）报告轻微不良反应（腹泻、头痛、失眠、体重增加），未出现严重或致命性事件。
- 治疗终止率6.3%（5/79），其中3例因不良反应（未明确具体类型）终止用药，1例因患者自主决定停药，1例因失访终止。
- 长期随访（中位数23个月）显示，治疗持续率82.3%，且未观察到耐药突变，进一步验证了B/F/TAF的高遗传屏障特性。

**临床启示与讨论**
1. **非INSTI患者切换的有效性**
研究发现，B/F/TAF对既往接受非INSTI疗法（如NNRTI、PI）的患者同样有效。尤其值得注意的是，从NNRTI（依非韦伦）为基础的方案切换的患者中，96%在24周后达到完全病毒抑制，其治疗保持率显著高于其他基线方案（OR=8.03, p≤0.008）。这可能与B/F/TAF对 NNRTI耐药病毒仍具交叉抑制活性有关，但需更大样本验证。

2. **安全性优势的实证**
与其他回顾性研究（如Ambrosioni等2022年纳入1584例患者的队列）相比，本研究的AE发生率（5.1%）和停药率（6.3%）处于低位，且未发现药物相互作用或代谢异常的警示信号。例如，来自意大利的BICSTaR队列研究显示，NNRTI患者切换至B/F/TAF后，12个月内保持治疗率高达95%，与本研究的长期随访结果（中位数23个月）趋势一致。

3. **治疗依从性改善的关键因素**
研究中，27.8%的患者因简化用药方案（单一片剂）而主动优化依从性，这一发现与Torralba等（2021）的全球多中心研究结论相符。此外，患者对药物相互作用风险的担忧（22例/27.8%）和心血管保护需求（4例/5.1%）是主要切换动机，提示B/F/TAF在老年患者和合并用药复杂人群中具有独特优势。

4. **研究局限性**
- 样本量较小（79例），且为单中心数据，可能存在选择偏倚。例如，西班牙和南美患者占比较高（64.5%+26.6%），需扩大地理覆盖范围。
- 基线病毒载量<50 copies/mL的患者占比89.9%，可能影响对低病毒载量患者的代表性。
- 未系统评估既往NNRTI或PI治疗失败患者的疗效差异，未来需分层分析。
- 肾功能监测存在数据缺失（24%患者未完成eGFR检测），可能低估TAF相关毒性风险。

**未来研究方向**
本研究建议后续探索以下方向：
- 针对基线病毒载量50-200 copies/mL患者的长期抑制维持机制；
- 多中心验证治疗简化效果（如从多药方案转为单一片剂）；
- 对比B/F/TAF与其他INSTI复方制剂（如达芦那韦/替诺福韦艾拉酚胺）在非INSTI患者中的成本效益差异；
- 开发基于人工智能的依从性监测工具，结合药理学数据优化患者分层。

**结论**
本真实世界证据证实，B/F/TAF疗法在非INSTI患者群体中展现出卓越的病毒抑制维持能力和良好的安全性，其单一片剂设计有效降低用药复杂性，为优化全球HIV治疗策略提供了重要支持。研究进一步验证了B/F/TAF作为“治疗适应症转换”（treatment regimen switch）的一线选择地位，尤其适用于老年患者和多重用药人群。后续需通过前瞻性多中心研究，深入探索不同基线治疗方案（如PI/NNRTI联合疗法）向B/F/TAF切换的长期效果及耐药风险。