基于依托泊苷和糖皮质激素的分层治疗方案在儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（CCHG-HLH-2018）中的长期疗效：一项多中心、单臂临床研究

《American Journal of Hematology》：Long-Term Outcomes of a Stratified Treatment Regimen Based on Etoposide and Glucocorticoids in Children With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (CCHG-HLH-2018): A Multicenter, Single-Arm Clinical Study

中国儿童HLH多中心研究显示分层治疗CCHG-HLH-2018方案有效，低风险组5年生存率96.9%，高风险组83.2%，继发性HLH生存率（89.0%）显著高于原发性（72.9%），化疗减量未影响生存结局。

　　

摘要

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种危及生命的系统性过度炎症综合征。广泛使用的HLH-1994/2004治疗方案主要针对原发性HLH（pHLH）设计。然而，在亚洲，尤其是中国，继发性HLH（sHLH）更为常见，这可能会限制这些方案的有效性并增加治疗相关的毒性。为了解决这个问题，我们进行了一项多中心、前瞻性、单臂临床研究，以评估基于糖皮质激素和依托泊苷的分层治疗方案CCHG-HLH-2018在中国儿童HLH患者中的效果。共有286名来自20个中心的患者参与了研究，中位随访时间为64个月。根据发病时的HLH相关指标，64名患者（22.4%）被归类为低风险组，222名（77.6%）被归类为高风险组。所有患者的5年总生存率（OS）为86.3%（95% CI，81.7–89.8%），其中低风险组的生存率为96.9%（95% CI，88.1–99.2%），高风险组的生存率为83.2%（95% CI，77.6–87.5%）（Holm-Bonferroni校正后的p值=0.006）。pHLH患者的5年生存率为72.9%（95% CI，58.0–83.3%），显著低于sHLH患者的89.0%（95% CI，84.3–92.4%）（Holm-Bonferroni校正后的p值=0.008）。在所有患者中，有54名（18.9%）在没有化疗的情况下实现了持续缓解。接受含环孢素A（CSA）治疗方案的高风险患者与接受不含CSA治疗方案的患者在生存率和无事件生存期（EFS）方面没有显著差异（p值=0.148，p值=0.107）。然而，对特发性HLH患者的探索性亚组分析表明，含CSA的治疗方案可能有助于提高生存率。CCHG-HLH-2018方案的安全性表现良好，低风险组的不良事件较少。我们的研究结果表明，这种分层治疗方案能够有效降低中国HLH儿童的化疗强度。

试验注册： http://www.chictr.org.cn，标识符：ChiCTR1800017267

图形摘要

低风险组和高风险组患者的总体生存情况。这项在中国11个省份进行的大规模多中心研究评估了一种针对不同风险的分层治疗方案（CCHG-HLH-2018），该方案对低风险患者仅使用糖皮质激素，对高风险患者使用依托泊苷为基础的疗法。该方案在保持长期有效生存的同时，显著降低了化疗强度，低风险组的5年总生存率为96.9%，高风险组为83.2%。这些发现支持在儿童HLH中降低化疗强度的可行性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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