粪菌移植胶囊治疗年轻女性神经性厌食症：一项开放标签可行性试验揭示肠道菌群调控新策略

《Nature Communications》：Encapsulated faecal microbiota transfer in young women with anorexia nervosa: an open-label feasibility pilot trial

本研究针对神经性厌食症（AN）患者肠道菌群紊乱问题，开展了口服多供体粪菌移植（FMT）胶囊的开放标签可行性试验。结果表明FMT可显著改变AN患者肠道微生物组成，实现供体菌株稳定定植（41±12%），并可能改善焦虑症状（GAD-7评分下降3.2分）。该研究为AN的微生物靶向治疗提供了重要概念验证。

　　

神经性厌食症（AN）是一种复杂难治的进食障碍，好发于年轻女性，以极度体重减轻、体象障碍和危及生命的并发症为特征。现有治疗方法如认知行为疗法和营养康复效果有限，尤其对长期患病者。近年研究发现，AN患者存在肠道微生物组紊乱，这种紊乱可能通过肠-脑轴加剧疾病进程。动物实验表明，将AN患者粪便菌群移植给无菌小鼠可诱发体重减轻和焦虑样行为，提示微生物组在AN发病中起重要作用。粪菌移植（FMT）作为一种能重塑肠道菌群的疗法，在艰难梭菌感染等疾病中已显成效，但其在精神疾病和进食障碍中的应用仍处探索阶段。在此背景下，Brooke C. Wilson等人在《Nature Communications》发表了题为"Encapsulated faecal microbiota transfer in young women with anorexia nervosa: an open-label feasibility pilot trial"的研究，探讨了口服FMT胶囊在AN患者中的可行性、耐受性及对肠道菌群的影响。

研究者采用开放标签单臂试验设计，招募18名16-28岁符合DSM-5 AN诊断标准的年轻女性。参与者接受含4名健康女性供体菌群的口服FMT胶囊（共20粒，相当于10克浓缩菌群）。在干预前（入组时、基线）及干预后（3、6、12周）收集临床数据和粪便样本，通过宏基因组测序分析菌群变化。主要结局是评估FMT能否引起肠道菌群组成（Bray-Curtis相异度）的显著改变。此外，还监测了不良事件、焦虑抑郁症状（GAD-7、PHQ-9）、进食障碍症状（EDEQ）及血液代谢参数。

FMT显著改变肠道菌群组成

与基线相比，FMT后3周时肠道菌群Bray-Curtis相异度（0.36±0.11）显著高于干预前3周的自然波动（0.22±0.11, p=0.0007），表明FMT引起了菌群组成的实质性改变。这种改变在6周和12周时依然持续。

物种丰富度增加且菌株稳定定植

FMT后，患者肠道物种丰富度平均增加38±16种（p=0.001），且持续至随访结束。 Shannon多样性指数无显著变化，提示新定植物种分布不均。差异丰度分析识别出118个物种（44%）在FMT后丰度显著变化，其中87种增加，31种减少。 Prevotella sp. CAG 604、Holdemanella biformis、Prevotella copri等富集最显著。供体菌株定植比例在FMT后3周达40.8±11.5%，并在6周（41.1±8.6%）和12周（43.4±10.5%）保持稳定，表明定植持久。不同供体菌株定植效率存在差异，如DN-F21菌株在批次1和3中均定植良好，而DN-F22菌株在批次2有效但在批次3较差，提示宿主因素和菌株间竞争影响定植。

治疗可行且总体耐受良好

16名参与者中，1人因无法吞咽胶囊退出，13人选择分两天服用胶囊。半数参与者认为吞咽胶囊"毫无困难"。不良事件（AEs）以轻度为主（76%），常见如腹胀、疲劳、轻度腹部不适。中度AEs（23%）包括疲劳、腹痛、腹胀和躁动。3例严重AEs（疲劳2例、呕吐1例）经独立安全委员会评估认为与FMT无关。值得注意的是，一批胶囊中一名供体（DN-F16）的粪便检出肠致病性大肠杆菌（EPEC），导致一名受者感染，促使研究者加强供体筛查（要求原始粪便和胶囊内容物均检测阴性）。

焦虑症状改善与血清素水平下降

尽管研究非为评估疗效设计，但观察到焦虑症状（GAD-7总分）在12周时显著降低（下降3.2分, p=0.043），反映从中度焦虑向轻度转变。血清素水平在6周和12周分别下降11.3%（p=0.033）和16.6%（p=0.0097）。血清肌酐在12周时降低（p=0.0095）。体重、BMI、体成分、抑郁症状（PHQ-9）及进食障碍症状（EDEQ）未见显著变化。事后分析发现14个细菌物种与GAD-7评分相关，其中Parabacteroides goldsteinii、Blautia wexlerae、Ruminococcus lactaris和Desulfovibrio piger与焦虑呈负相关。

本研究首次在AN患者中系统评估了口服多供体FMT的可行性和微生物学影响，证明其能安全、耐受地实现供体菌株的稳定定植和菌群组成的持久改变。尽管开放性设计和样本量限制了对临床疗效的推断，但观察到的焦虑症状改善和血清素水平变化为FMT通过肠-脑轴干预AN提供了初步线索。EPEC感染事件凸显了对脆弱人群实施FMT时严格供体筛查的至关重要性。该研究为未来开展更大规模随机对照试验奠定了坚实基础，有望推动微生物组靶向治疗成为AN综合管理的新策略。