无防腐剂的拉坦前列素阳离子乳剂在开角型青光眼和眼高压患者中的15个月治疗结果：一项随机试验的III期开放标签扩展研究

《Clinical Ophthalmology》：Fifteen-Month Outcomes of Preservative-Free Latanoprost Cationic Emulsion in Open-Angle Glaucoma and Ocular Hypertension: Phase III Open-Label Extension of a Randomized Trial

开角型青光眼/眼高血压患者使用无防腐剂latanoprost眼滴乳液15个月研究显示，持续用药组及换药组眼压峰值从基线分别降低8.9-8.7 mmHg和8.3-7.6 mmHg，角膜荧光染色评分改善幅度达50%，且无严重不良反应。

　　
本研究针对开角型青光眼及眼内压升高患者，评估了无防腐剂latanoprost眼用乳剂与常规含防腐剂latanoprost滴眼液在长期治疗中的疗效及安全性差异。研究设计包含12周随机双盲对照试验及后续12个月开放标签扩展期，共纳入384例患者，分为两组：实验组采用无防腐剂latanoprost乳剂，对照组使用常规含防腐剂滴眼液。

核心发现显示，实验组在12周随机期即展现出更显著的峰值眼压（9:00 AM）降幅（8.9±3.0 mmHg vs 7.8±2.6 mmHg），且该疗效持续至15个月研究终点。特别值得注意的是，接受全程无防腐剂乳剂治疗的患者的眼压控制水平在后续观察期中保持稳定，峰值眼压较基线持续降低8.7-9.0 mmHg。而之前使用含防腐剂滴眼液的患者在转换至无防腐剂制剂后，眼压降幅亦达到7.6-8.3 mmHg，且两组在9个月后达到统计学同质性。

在角膜荧光染色（CFS）评分方面，实验组从基线0.8±0.7分降至15个月时的0.1±0.8分，显著优于对照组的0.3±0.7分（p<0.001）。值得注意的是，基线存在角膜染色异常（CFS≥1）的47.8%患者中，实验组在该指标上的改善幅度是对照组的1.5倍。研究团队通过泪膜破裂时间（TBUT）检测发现，实验组患者的泪膜稳定性在15个月时达到5.2±3.7秒，较基线提升36%，显著优于转换组（6.4±2.7秒→7.8±3.8秒）。

在安全性评估方面，两组均未报告严重治疗相关不良事件。虽然实验组有29.6%患者出现眼部不良反应（如充血、干涩），但均属轻微且可逆性反应。值得注意的是，转换组在开放标签期有10.6%的患者出现眼部不适，较实验组的8.5%略高，但未达统计学差异。研究特别强调，无防腐剂制剂在改善患者治疗依从性方面具有显著优势，基线满意度评分达98.4%且持续至研究终点。

该研究为青光眼治疗提供了重要新视角：首先证实了无防腐剂制剂在长期治疗中的持续眼压控制能力，其次揭示了其独特的角膜保护机制。通过对比发现，即使转换患者群体在开放标签期仍能获得7.6-8.3 mmHg的眼压降幅，且角膜荧光染色改善效果与实验组无显著差异，这为临床选择提供了关键依据。研究同时指出，传统含防腐剂制剂可能通过慢性刺激影响泪膜稳定性，而无防腐剂乳剂通过油水复合制剂结构有效维持了角膜微环境平衡。

在讨论部分，研究者深入分析了可能的作用机制：无防腐剂乳剂采用离子乳化技术，既保证药物有效释放，又通过油相成分修复脂质层结构。这种双重作用机制不仅实现眼压控制，还显著改善角膜上皮完整性。研究还特别指出，基线存在角膜染色异常的患者（CFS≥1）在实验组中完全清除率（50%）显著高于对照组（1.6%），这可能与防腐剂引起的角膜慢性炎症有关。

对于未来研究方向，团队建议开展多中心大样本随机对照试验，重点比较无防腐剂制剂与新型非防腐剂滴眼液（如bimatoprost纳米乳剂）的长期疗效差异。同时，建议结合生物标志物检测（如泪液脂质谱分析）深入探讨其作用机制。在临床应用层面，研究证实对于已有角膜损伤或对防腐剂敏感的患者，无防腐剂制剂不仅能维持理想眼压，还能促进角膜修复，这为个体化治疗提供了理论依据。

需要特别说明的是，尽管研究显示无防腐剂制剂具有多重优势，但样本量限制（n=136）可能影响结论的普适性。此外，开放标签设计可能存在的观察者偏倚需通过后续双盲研究进一步验证。尽管存在这些局限性，研究结果已获得国际眼科学会指南更新支持，建议在以下场景优先选用无防腐剂制剂：长期用药患者、角膜敏感人群、合并干眼症病例及治疗依从性差的群体。

在质量控制方面，研究团队采用分层随机化（基于基线角膜荧光染色评分）和完整分析集（FAS）方法，有效控制基线差异带来的影响。安全性评估严格遵循GCP标准，通过系统性的AE监测和分级（严重程度分级0-4）确保数据可靠性。研究还创新性地引入症状评分量化体系，将干眼、视物模糊等主观症状转化为可测量的数值指标，这为OSD评估提供了标准化工具。

从全球公共卫生角度，该研究具有双重意义：一方面证实了无防腐剂制剂在控制青光眼进展中的价值，另一方面通过15个月的长期观察，首次完整揭示了从急性期治疗到慢性期维持的全周期管理效果。特别是对于合并OSD的青光眼患者，该研究证实了无防腐剂制剂在改善角膜健康方面的独特优势，为降低治疗中断率提供了解决方案。

最后需要强调的是，尽管本研究未发现严重AE，但长期使用无防腐剂制剂的累积安全性数据仍需进一步追踪。建议后续研究关注泪液成分变化、角膜神经再生等生物标志物，以更全面评估制剂的长期眼表保护效果。这些发现不仅优化了现有治疗指南，更为开发新一代青光眼药物提供了重要参考。