抗磷脂抗体转阴显著降低血栓性抗磷脂综合征的复发性血栓风险

《Rheumatology》：Loss of antiphospholipid antibody positivity decreases the risk of recurrent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome

本研究针对血栓性抗磷脂综合征（APS）患者抗磷脂抗体（aPL）动态变化的临床意义展开回顾性队列分析。通过长期随访发现，近三分之一患者实现aPL转阴（定义为两次间隔≥12个月的连续阴性结果），且转阴后复发性血栓风险降低88%。结果提示aPL转阴可作为预后生物标志物，支持临床中持续监测aPL以优化抗血栓治疗策略。

　　

抗磷脂综合征（APS）是一种以反复血栓事件和抗磷脂抗体（aPL）持续阳性为特征的自身免疫性疾病。尽管现有指南推荐终身抗凝治疗，但aPL滴度在病程中可能波动甚至转阴，其临床意义一直存在争议。此前研究对aPL转阴是否预示血栓风险降低结论不一，部分报道显示停药后仍存在复发风险，这为临床决策带来不确定性。因此，明确aPL动态变化与血栓预后的关联，对个体化治疗至关重要。

为解决这一问题，葡萄牙里斯本Santa Maria医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，纳入116例符合2023年ACR/EULAR分类标准的血栓性APS患者，中位随访时间达99个月。研究通过电子病历系统收集临床数据，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和化学发光免疫分析法（CLIA）检测aPL。关键方法包括：1. 定义aPL转阴为两次间隔≥12个月的固体相aPL（aCL/aβ₂GPI）完全阴性；2. 使用时间依赖性Cox回归模型避免 immortal time bias；3. 通过Simon-Makuch曲线和Kaplan-Meier分析比较转阴前后血栓累积发生率。

研究结果

aPL转阴的发生率与预测因素

31.9%的患者在随访中实现aPL转阴（3.4事件/100人年）。原发性APS患者更易转阴，而诊断时狼疮抗凝物（LA）阳性、抗β₂糖蛋白I（aβ₂GPI）阳性或三重阳性（LA+aCL+aβ₂GPI）则显著降低转阴概率。

血栓复发的风险因素

45例患者（38.8%）共发生68次复发事件（4.2事件/100人年）。高龄发病、动脉血栓史、持续三重阳性与复发风险显著相关。高脂血症使复发风险增加2.32倍。

aPL转阴对血栓复发的影响

aPL转阴前，患者复发风险与持续阳性组无差异（HR=0.52）；转阴后风险降低88%（HR=0.12），且经年龄、APS分型等校正后仍显著（HR=0.19, p=0.006）。Simon-Makuch曲线显示转阴后复发风险趋于平稳。

结论与意义

本研究首次证实aPL转阴是血栓性APS患者复发风险的独立保护因素，为aPL的致病性角色提供了临床证据。结果支持将aPL动态监测纳入长期管理，以识别低风险患者。尽管少数患者在转阴后安全停用抗凝药，但作者强调需前瞻性研究验证治疗降级策略。研究发表于《Rheumatology》，为APS的预后评估和个体化治疗提供了重要依据。