延迟脐带夹闭对极早产单绒毛膜双胎新生儿结局的影响：一项多中心回顾性队列研究

《Paediatrics & Child Health》：99 Deferred cord clamping in very and extremely preterm monochorionic twins: A retrospective cohort study

本研究针对极早产单绒毛膜双胎新生儿延迟脐带夹闭（DCC）的有效性和安全性尚不明确的问题，开展了一项多中心回顾性队列研究。结果显示，与早期脐带夹闭（ECC）相比，DCC虽未显著降低死亡和/或严重脑损伤的复合结局（aOR 0.93; 95% CI 0.60-1.45），但显著减少了红细胞输注需求（aOR 0.46; 95% CI 0.33-0.66），为改善这类高危人群的临床管理提供了重要证据。

　　

在新生儿医学领域，随着辅助生殖技术的普及，多胎妊娠率显著上升，带来了新的临床挑战。其中，双胎妊娠，特别是共享一个胎盘的单绒毛膜双胎，面临着比单胎更高的新生儿死亡、严重疾病以及极早产的风险。对于早产儿，延迟脐带夹闭（Deferred Cord Clamping, DCC）已成为标准护理措施，大量研究证实其能降低单胎早产儿的死亡率和多种并发症的风险。然而，当面对双胎，尤其是生理结构更为特殊的单绒毛膜双胎时，DCC是否同样安全有效，其利弊权衡如何，现有的医学证据却十分有限。这种知识空白使得临床医生在处理极早产单绒毛膜双胎分娩时，对于脐带夹闭时机的最佳选择缺乏明确指引，这无疑是一个亟待解决的重要临床问题。

为了回答这一关键问题，由Morgane St-Pierre Lanthier、Andréanne Villeneuve、Francois Audibert、Stephanie Klam、Haim Abenhaim、Sarah D McDonald和Marc Beltempo组成的研究团队，进行了一项大规模的多中心回顾性队列研究，其成果发表于《Paediatrics & Child Health》期刊。研究人员利用加拿大新生儿/早产网络（Canadian Neonatal/Preterm Birth Network, CNN/CPTBN）的数据库，纳入了2018年至2023年间加拿大三级新生儿重症监护室（Neonatal Intensive Care Unit, NICU）收治的胎龄小于32周的活产单绒毛膜双羊膜囊双胎新生儿。研究将延迟脐带夹闭（DCC，定义为≥30秒）与早期脐带夹闭（Early Cord Clamping, ECC，定义为<30秒）两组新生儿的临床结局进行了比较。研究的主要关注点是出院前死亡和/或严重脑损伤的复合结局。此外，还评估了包括新生儿其他疾病在内的多项次要结局。在数据分析方面，研究采用了广义估计方程（Generalized Estimating Equations）来校正双胎之间的相关性，并计算了粗比值比（Odds Ratio, OR）、调整后的比值比（aOR）以及连续变量的均数比，均附有95%置信区间（Confidence Interval, CI）。

本研究主要依托于加拿大新生儿/早产网络（CNN/CPTBN）的大型临床数据库，对2018-2023年间收治的极早产单绒毛膜双羊膜囊双胎患儿进行回顾性队列分析。关键技术方法包括：利用多中心医疗数据库进行数据提取与整合；采用广义估计方程（GEE）统计模型校正双胎样本间的相关性；比较延迟脐带夹闭（DCC≥30s）与早期脐带夹闭（ECC<30s）两组患儿的临床结局，主要评估指标为死亡和/或严重脑损伤的复合终点，次要指标涵盖新生儿并发症等。

研究结果

主要结局：死亡和/或严重脑损伤

本研究最终共纳入了1017名新生儿，其中接受DCC的有488名（48.0%），接受ECC的有529名（52.0%）。分析结果显示，在DCC组中，发生死亡和/或严重脑损伤的比例为10%（n=48），而在ECC组中，这一比例为16%（n=82）。经过统计学调整后，两组在这一复合主要结局上并未观察到显著差异（调整后比值比aOR为0.93；95%置信区间CI为0.60-1.45）。这表明，对于极早产单绒毛膜双胎而言，与ECC相比，DCC并未显著降低死亡或严重脑损伤的风险。

次要结局：新生儿并发症与临床指标

在次要结局的分析中，研究发现了具有统计学意义的积极结果。其中最突出的是，DCC组新生儿对红细胞输注的需求显著低于ECC组（aOR 0.46；95% CI 0.33-0.66）。这意味着实施DCC可以使需要输血的风险降低超过一半。研究还评估了其他一些新生儿常见并发症，如坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis, NEC）、早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity, ROP）和支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）等，但在这些指标上，DCC组与ECC组之间未发现显著差异。

研究结论与意义

综上所述，这项针对极早产单绒毛膜双羊膜囊双胎的大规模回顾性队列研究得出明确结论：与早期脐带夹闭（ECC）相比，延迟脐带夹闭（DCC）虽然未能显著降低死亡和/或严重脑损伤这一主要复合结局的发生率，但其与红细胞输注需求的大幅减少显著相关。这一发现具有重要的临床意义。它首次在单绒毛膜双胎这一特殊高危人群中，为DCC的应用提供了较为有力的证据。研究结果提示，对于胎龄小于32周的单绒毛膜双胎，实施DCC（≥30秒）是一种安全的措施，并且能够带来减少输血需求这一明确的临床益处，这有助于改善新生儿的血液学状态，可能减少因输血带来的相关风险。该研究填补了此前指南在此特定人群中的证据空白，为临床医生制定个体化的分娩期管理策略提供了关键参考依据，推动了更精准的新生儿复苏实践。未来需要前瞻性随机对照试验来进一步验证这些发现，并探索DCC对双胎长期神经发育的影响。