极早产儿胎膜早破与5岁神经发育结局的关联性研究

《Paediatrics & Child Health》：100 Long-term neurodevelopmental outcomes at 5 years in preterm infants born at <27 weeks gestational age following Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM)

本研究针对孕27周前极早产儿，探讨了 preterm premature rupture of membranes (PPROM) 对5岁时 neurodevelopmental impairment (NDI) 的长期影响。通过对566例患儿的多变量回归分析，发现PPROM并未显著增加死亡或NDI复合结局的风险(OR=1.14, 95%CI 0.82-1.58)，为极早产儿预后评估提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，早产始终是导致新生儿死亡和长期残疾的主要因素之一。尤其对于妊娠不足27周的极早产儿，其各个器官系统尚未发育成熟，面临着一系列严峻挑战。其中，胎膜早破(preterm premature rupture of membranes, PPROM)是早产常见的并发症，大约三分之一的早产与此相关。PPROM是指产妇在临产前胎膜自然破裂，可能导致羊水减少、脐带受压、宫内感染等风险，进而引起新生儿呼吸窘迫综合征、败血症等严重并发症，显著增加新生儿发病率和死亡率。

尽管PPROM对极早产儿近期健康的影响已被广泛认识，但其对儿童长期神经发育的影响，特别是在学龄前关键阶段的影响，目前尚不明确。由于大脑发育在妊娠晚期和出生后最初几年极为迅速，任何在此期间的不利因素都可能对未来的认知、运动和感官功能产生深远影响。因此，探究PPROM与极早产儿5岁时神经发育结局的关联，对于评估这类患儿的长期预后、指导临床干预和康复支持具有至关重要的价值。

为了回答这一科学问题，由Sarah Tougas领衔的研究团队开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Paediatrics & Child Health》期刊上。研究人员旨在明确PPROM是否与孕27周前出生婴儿在5岁时的神经发育损害(neurodevelopmental impairment, NDI)风险增加相关。

研究团队主要采用了临床队列随访和多变量统计分析方法。他们纳入了2005-2014年及2017-2018年期间出生、孕周不足27周并在区域新生儿随访诊所完成5岁评估的婴儿。通过查阅病历收集围产期和新生儿期特征，并在5岁随访时进行标准化评估，包括肌张力检查、听力和视力测试以及认知能力评估。研究采用单变量检验比较PPROM组和非PPROM组的基础特征，然后通过多变量回归模型调整混杂因素，分析PPROM与主要结局（死亡或NDI的复合结局）的关联性。

研究结果

基线特征比较

研究最终纳入了566例符合标准的极早产儿，其中226例(40%)母亲发生PPROM（定义为临产前胎膜破裂超过1小时），340例(60%)无PPROM。两组婴儿的基础特征具有可比性。PPROM组婴儿的平均出生体重为758(±141)克，非PPROM组为740(±159)克。两组的中位孕周均为25周（范围22-26周）。其他围产期和新生儿特征，如性别分布、产前类固醇使用率、出生方式等，在两组间也无显著差异，这为后续结果的比较奠定了良好基础。

主要结局分析

经过多变量回归模型调整潜在混杂因素后，分析结果显示：PPROM组婴儿发生死亡或NDI复合结局的优势比(odds ratio, OR)为1.14，其95%置信区间(confidence interval, CI)为0.82至1.58。由于置信区间包含1.0，这一结果在统计学上不显著。这表明，在极早产儿中，母亲发生PPROM与5岁时死亡或神经发育损害的复合结局风险增加无显著相关性。

次要结局分析

研究还通过倾向评分匹配等分析方法，详细比较了具体的神经发育损害组成部分。NDI的定义包括存在脑性瘫痪(cerebral palsy)、全量表智商(full scale intelligence quotient)低于均值1个标准差以上、感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss)，或较好眼矫正视力低于20/60等任一情况。分析结果显示，PPROM与这些特定的神经发育损害指标单独来看，也无显著关联。

研究结论与意义

本研究通过长期随访和严谨的统计学分析得出明确结论：对于妊娠不足27周的极早产儿，母亲发生PPROM并不显著增加其在5岁时的死亡或神经发育损害复合结局的风险。这一发现具有重要的临床意义和科学价值。

从临床实践角度来看，这项研究为围产期医生和新生儿科医生提供了可靠的循证医学证据。在面对伴有PPROM的极早产病例时，临床医生可以基于本研究结果，更准确地评估患儿的长期神经发育预后，为家长提供更为客观的咨询信息，缓解家属对于PPROM可能造成长期神经系统后遗症的过度担忧。同时，这一结论也提示我们，对于极早产儿的神经发育损害，可能需要更多地关注其他围产期和新生儿期因素，如颅内出血、新生儿败血症、支气管肺发育不良等。

从科研角度而言，本研究填补了PPROM对极早产儿长期神经发育影响研究领域的空白。以往的研究多关注短期并发症，而本研究将观察终点延长至学龄前这一关键发育阶段，提供了更全面的长期结局数据。研究结果也提示未来研究应深入探讨影响极早产儿神经发育的其他潜在因素及其相互作用机制。

需要注意的是，本研究作为观察性研究，虽然通过统计方法调整了混杂因素，但仍不能完全排除残留混杂的可能性。此外，研究样本来源于单一地区的随访诊所，结果的普遍性仍需在不同人群中进行验证。

总之，Sarah Tougas等人的研究为我们理解PPROM与极早产儿长期神经发育结局的关系提供了宝贵证据，表明在这一特定人群中，PPROM本身可能并非5岁时神经发育损害的独立危险因素。这一结论有助于优化临床决策和家庭咨询，同时为未来研究指明了方向。