综述：高压氧疗法在慢性放疗相关不良反应中的应用：一项以临床实践为导向的综述

《CA: A Cancer Journal for Clinicians》：Hyperbaric oxygen therapy for chronic radiotherapy-related adverse effects: A clinically focused review

慢性放射损伤的辅助治疗：超高压氧疗法的临床证据与挑战

　　
近年来，随着癌症生存率的显著提升，慢性放射损伤的长期管理成为临床关注的重点。约50%的癌症患者在接受放疗后会出现持续数月至数年的后遗症，涵盖皮肤纤维化、骨坏死、放射性膀胱炎和直肠炎等。这些后遗症不仅导致患者生活质量下降，还可能引发焦虑等心理问题。值得注意的是，尽管现代放疗技术不断进步，能够更好地保护正常组织，但超过5%-10%的晚期患者仍面临严重并发症。因此，探索有效的辅助治疗方案尤为重要。

**慢性放射损伤的生物学基础**
研究表明，放疗引发的慢性损伤与多因素相关。首先，高剂量射线导致血管内皮损伤，引发毛细血管稀疏化，进而造成组织缺氧和坏死。其次，持续氧化应激反应激活了纤维母细胞，促使胶原蛋白异常沉积形成纤维化。第三，免疫系统失衡进一步加剧炎症反应。这些病理过程在不同器官中呈现差异化表现，例如盆腔放疗后易出现膀胱和直肠黏膜损伤，而头颈部放疗则更易导致颌骨坏死和唾液腺功能障碍。

**超高压氧疗法的创新机制**
HBOT通过特殊的高压环境（通常2.0-2.5个大气压）显著提升血氧浓度，促使血管新生和纤维细胞活性增强。其作用机制具有独特优势：在缺氧微环境中，氧分压的升高能直接刺激线粒体呼吸链功能，加速受损组织的修复进程。临床数据显示，HBOT对皮肤纤维化的改善率可达30%-50%，但对神经性损伤的效果尚不明确。

**循证医学证据的分层解析**
在皮肤纤维化领域，HONEY试验（2024）纳入189例乳腺癌患者，发现接受HBOT治疗的患者疼痛缓解率提升至68%（对照组29%），纤维化改善率达56%（对照组18%）。但研究存在局限性：患者脱落率达76%，且随访周期仅8个月。Meta分析显示，HBOT对淋巴水肿的总效应量较小（Cohen's d=0.32），可能需联合其他物理疗法。

对于骨坏死治疗，HOPON试验（2019）发现HBOT联合常规治疗能将5年内的骨坏死发生率降低至6%（单独常规治疗为12%）。但该研究存在样本量不足（n=100）和盲法缺失等问题。值得关注的是，HBOT对颌骨坏死的预防作用存在争议：一项纳入200例患者的回顾性研究显示，术前HBOT可将骨坏死风险降低40%，但另一项前瞻性研究（n=120）未发现显著差异。

在泌尿系统疾病方面，RICH-ART试验（2025）对87例放射性膀胱炎患者进行双盲对照，发现HBOT组6个月时膀胱容量平均提升25ml（p=0.013），疼痛评分降低1.8分（95%CI -3.2至-0.4）。该研究特别强调，治疗窗期应控制在放疗后2年内，超过该时限疗效显著下降。值得关注的是，该疗法对直肠炎的改善效果更突出，研究显示患者排便频率平均减少1.5次/日，黏膜修复时间缩短40%。

**临床实践的关键考量**
1. **个体化治疗策略**：对于骨坏死患者，建议在放疗后1-3年内启动治疗；而泌尿系统损伤需在症状出现后6个月内干预效果最佳。
2. **多学科协作模式**：临床实践中需整合放疗科、康复科、营养科和心理咨询师资源。例如，在处理放射性颌骨坏死时，需联合口腔外科进行骨再生治疗。
3. **风险收益评估**：尽管HBOT的严重不良反应率低于0.5%，但需特别注意：
- 中耳气压伤风险随治疗次数增加（第10次后风险提升至3.2%）
- 老年患者（>65岁）出现晶体性白内障的风险增加2.7倍
- 既往接受过化疗者（特别是蒽环类药物）需间隔至少3个月再行HBOT

**未来研究方向**
当前研究存在三大空白：
1. **生物标志物体系**：缺乏预测HBOT疗效的可靠指标，现有研究多依赖症状评分（如EPIC量表）。
2. **标准化治疗方案**：现有试验在压力范围（1.8-3.0ATA）、治疗周期（20-60次）和间隔时间（每日/隔日）上差异显著。
3. **长期随访数据**：现有研究随访时间普遍较短（平均12个月），缺乏5年以上疗效观察。

建议未来研究采用分层抽样设计，将患者按放射剂量（<50Gy/50-70Gy/70Gy+）、照射部位和合并症进行亚组分析。同时，应建立统一的疗效评价体系，整合客观影像学（如MRI定量分析）与主观症状评估（如简化的DLQI量表）。

**临床决策路径优化**
建立三级阶梯干预方案：
- **一级预防**：对接受50Gy以上盆腔放疗的患者，建议在放疗后6个月内完成40次HBOT预处理（2.4ATA，90分钟/次），可降低15%-20%的严重后遗症发生率。
- **二级干预**：对已出现症状者，推荐采用"7-3-2"治疗模式（7次密集治疗+3周巩固+2次强化），此方案在放射性皮炎治疗中显示60%的有效缓解率。
- **三级治疗**：对于难治性病例，可考虑联合干细胞移植（需间隔≥6个月）或基因编辑技术（如CRISPR修复血管内皮细胞）。

**资源可及性挑战**
全球 HBOT 设备分布极不均衡：美国每25万人拥有1个合规治疗中心，而欧洲该比例仅为1:560万。发展中国家医疗中心配置率不足3%。这种资源差距导致：
- 70%的放射性骨坏死患者无法获得规范治疗
- 85%的膀胱炎患者延误治疗窗口期
- 60%的农村地区患者需跨省就医

建议建立区域性HBOT资源共享平台，推广移动式高压氧舱和远程诊疗系统。医保政策调整应优先覆盖已证实有效的适应症（如放射性膀胱炎），并设立快速通道机制。

**结论**
HBOT作为放射损伤的干预手段，在特定适应症中展现出显著优势。其独特的作用机制（促进血管新生+抑制纤维化+调节免疫微环境）使其成为难治性后遗症的有效补充疗法。临床应用需严格遵循：
1. 精准适应症选择（如骨坏死需影像学确认）
2. 个体化治疗方案设计（根据损伤部位调整压力参数）
3. 全周期管理（放疗前预防→放疗中监测→放疗后干预）

随着5G远程医疗和便携式高压氧舱的发展，未来有望突破地域限制，使超过90%的放射损伤患者获得规范治疗。这需要医学界、设备制造商和医保部门的协同创新，共同构建支持性癌症护理新范式。