遗传病因导向的个体化治疗改善儿童癫痫临床结局：一项新不伦瑞克省的纵向研究

《Paediatrics & Child Health》：109 Examining the impact of a genetic etiology on clinical outcomes in children living with paediatric epilepsy

本研究针对儿童癫痫传统抗癫痫药物(ASM)选择存在试错周期长、不良反应风险高等问题，开展了遗传病因对临床结局影响的纵向研究。结果表明，遗传检测阳性患儿接受靶向ASM治疗后，癫痫发作频率、严重程度及持续时间均显著改善，90.5%实现12个月内无发作，证实基因导向的个体化治疗可优化儿童癫痫管理策略。

　　

儿童癫痫是儿科神经系统疾病中的重大挑战，尤其当传统抗癫痫药物（ASM）难以实现理想控制时，临床医生往往陷入“试错”困境。这种传统方法不仅延长了病情不稳定期，还可能增加药物不良反应风险。随着基因检测技术的进步，通过识别癫痫相关遗传变异来指导ASM选择已成为精准医疗的新方向。然而，遗传检测结果能否真正转化为更好的临床结局——如长期发作控制和生活质量提升——仍需更多实证研究支持。在此背景下，Abbey Alexander与Lydia Flanagan团队聚焦新不伦瑞克省的儿童癫痫群体，开展了一项揭示遗传病因与临床结局关联的纵深探索。

本研究采用纵向定量研究方法，关键技术包括：基于新不伦瑞克省0-18岁癫痫患儿队列的遗传检测分组（阳性组21人/阴性组14人）；通过比例随机抽样确保样本代表性；从去标识化病历中提取基线（检测前6个月）、检测后6个月和12个月三个时间点的癫痫发作频率、严重程度、持续时间及无发作率数据；采用弗里德曼检验（Friedman Tests）分析组内随时间变化趋势，威尔科克森符号秩检验（Wilcoxon Signed-Ranks Tests）进行时间点配对比较，科克伦Q检验（Cochran's Q tests）评估无发作率差异（显著性水平α=0.05）。

研究结果

癫痫发作频率变化

遗传检测阳性组在12个月内发作频率显著降低（p=0.0005），而阴性组改善幅度较缓。阳性组90.5%的患儿在12个月内实现无发作，阴性组仅为64.3%，表明基因导向治疗能更快达到发作控制。

癫痫严重程度与持续时间

阳性组在检测后6个月即出现严重程度显著下降，持续时间同步缩短。阴性组虽有一定改善，但进程缓慢，证实靶向ASM治疗可提前干预窗口期。

无发作率差异

科克伦Q检验显示阳性组无发作率增长趋势更具统计学意义，进一步验证遗传检测对预后优化的推动作用。

结论与讨论

本研究首次在新不伦瑞克省儿科队列中证实：遗传检测阳性结果通过指导ASM精准选择，可加速癫痫严重程度缓解，提高无发作率，并减少传统疗法的副作用风险。值得注意的是，阳性组患儿在6个月时已显现早期改善，提示基因诊断能缩短治疗探索期。然而，作为初步研究，样本量限制和区域特异性要求未来在更广泛人群中验证长期效益。该研究为儿童癫痫的精准医疗实践提供了关键循证依据，推动遗传检测从辅助诊断工具向临床决策核心环节转变。论文发表于《Paediatrics & Child Health》2025年增刊，为全球儿科神经领域个体化治疗策略优化提供了新范式。