肿瘤相关星形胶质细胞通过TNF-α-TNF受体2-NF-κB通路抑制肺癌脑转移中的肿瘤细胞凋亡

《Carcinogenesis》：Tumor-associated astrocytes inhibit tumor cell apoptosis through TNF-α-TNF receptor 2-NF-κB pathway in lung cancer brain metastasis

肺癌脑转移中肿瘤相关星形胶质细胞（TAAs）通过分泌TNF-α激活NF-κB通路促进肿瘤细胞生存抑制凋亡，靶向TNFR2可逆转此效应并延长小鼠生存。

　　

摘要

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中高达50%的病例在疾病进展过程中会出现脑转移。目前针对脑转移的治疗选择仍然有限，导致临床疗效不佳。先前的研究表明，肿瘤细胞侵入大脑时会导致星形胶质细胞的局部激活，这些与肿瘤相关的星形胶质细胞（TAAs）表现出促肿瘤或抗肿瘤的作用。然而，星形胶质细胞在肿瘤定植后的作用机制尚不清楚。在这项研究中，我们利用肺癌脑转移的小鼠模型和体外共培养系统，证实了临床样本和实验模型中的肿瘤微环境中都存在星形胶质细胞。体外实验表明，星形胶质细胞通过抑制细胞凋亡显著增强了肿瘤细胞的存活能力，而不影响其增殖。机制研究表明，星形胶质细胞分泌的TNF-α通过激活肿瘤细胞中的NF-κB信号通路来发挥这种抗凋亡作用。通过基因敲低肿瘤细胞中的TNF受体2（TNFR2）或药物抑制NF-κB通路，可以有效地消除这种保护作用。重要的是，TNFR2的敲低增加了颅内肿瘤细胞的凋亡，并延长了脑转移小鼠模型的生存期。这些发现共同表明，肺癌脑转移中的TAAs通过TNF-α分泌介导的TNFR2-NF-κB依赖性机制促进肿瘤细胞的存活。

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