极早产儿严重心肺事件与神经发育结局的关联性研究

《Paediatrics & Child Health》：87 Severe cardiorespiratory events and neurodevelopmental outcomes in extremely preterm infants

本研究针对极早产儿（GA < 28周）频繁发生的心肺事件（CREs）是否增加严重神经发育损害（sNDI）风险这一临床难题展开。通过对151名极早产儿的回顾性队列分析发现，护士记录的CREs累积数量与18-24月龄校正年龄时的sNDI无显著关联。多因素回归显示，严重脑室内出血和机械通气时长才是sNDI的独立危险因素。这一发现挑战了临床常规监测指标的预后价值，提示需要更精准的CREs量化方法。

　　

在新生儿重症监护室（NICU）中，那些迫不及待提前来到世界的小生命——极早产儿（胎龄<28周），每天都在与各种生命挑战搏斗。他们尚未发育成熟的呼吸中枢和心血管系统，导致频繁出现呼吸暂停、心动过缓和血氧饱和度下降等心肺事件（Cardiorespiratory Events, CREs）。这些事件如同暗礁，随时可能威胁他们脆弱的生命之舟。每当监护仪报警响起，护士们会迅速采取轻触刺激、气囊面罩通气甚至气管插管等措施帮助宝宝恢复呼吸心跳。日复一日，这些被详细记录的CREs累积成厚厚的病历，但一个萦绕在临床医生心头的重要问题却始终没有明确答案：这些频繁发作的CREs，究竟会不会对极早产儿远期的神经发育造成负面影响？

为了解决这一临床困惑，由Linda Ma领衔的麦吉尔大学研究团队开展了一项回顾性队列研究，成果发表于《Paediatrics & Child Health》期刊。研究人员收集了2016年至2019年间入住蒙特利尔儿童医院NICU的151名极早产儿的临床数据，追踪他们直至18-24个月校正年龄（指从预产期开始计算的年龄，用于更准确评估早产儿发育水平）的神经发育状况，旨在揭示CREs与严重神经发育损害（significant Neurodevelopmental Impairment, sNDI）之间的潜在关联。

研究主要采用了回顾性队列研究设计，通过系统收集NICU电子医疗记录中的护理记录和生命体征监测数据，量化每位患儿从出生至胎龄34周期间经历的CREs（包括需要干预的呼吸暂停、心动过缓和氧饱和度下降事件）。神经发育结局评估则采用标准化的Bayley-III婴幼儿发育量表（一种广泛使用的婴幼儿神经心理发育评估工具），在18-24个月校正年龄时进行，sNDI定义为全面发育迟缓（至少两个能区的发育商数低于均值2个标准差）或严重脑性瘫痪（粗大运动功能分级系统III-V级）。统计分析运用了单变量比较、多变量回归模型和Pearson相关性分析，并针对机械通气时间短于7天的亚组和仅第一周CREs进行了敏感性分析。

研究结果

队列特征比较

研究共纳入151名极早产儿（平均胎龄25.79±1.24周），其中44名（29%）被诊断为sNDI。比较两组患儿的基线特征发现，sNDI组患儿出生体重显著较低（754克 vs 841克，p=0.01），出生后第一周最低血红蛋白水平也较低（113g/L vs 124g/L，p=0.01）。更重要的是，sNDI组患儿严重脑室内出血（颅内出血的一种严重类型）和出生后感染的发生率显著更高，机械通气持续时间也更长（536小时 vs 320小时，p=0.01）。

心肺事件与神经发育结局的关联分析

令人意外的是，分析显示无sNDI组患儿的每周及累积CREs数量反而高于sNDI组，尽管仅在第四周达到统计学显著差异（p=0.002）。多变量回归分析在调整了各种混杂因素后证实，累积CREs数量与sNDI风险无独立关联，而严重脑室内出血和机械通气时长才是sNDi的独立预测因素。

CREs与Bayley-III评分的相关性

散点图分析显示，累积CREs数量与Bayley-III量表的语言、运动和认知三个能区的复合评分之间均无显著相关性（相关系数r分别为-0.061、0.075和0.041）。亚组分析结果与主分析一致，未发现CREs与神经发育结局间的显著关联。

研究结论与意义

本研究得出了一个可能颠覆临床直觉的结论：尽管极早产儿在NICU期间经历的大量护士记录的CREs常常影响临床决策，但这些事件的累积数量与18-24个月校正年龄时的严重神经发育损害风险并无显著关联。真正与不良神经发育结局独立相关的因素是严重脑室内出血和长时间的机械通气。

这一发现具有重要的临床意义和科学价值。首先，它提醒临床医生不应过度解读常规护理记录的CREs数量作为神经发育预后的预测指标，而应更加关注那些已被证实的关键危险因素，如颅内出血的预防和呼吸支持策略的优化。其次，研究结果指向了对CREs进行更精确、定量化监测的必要性——或许不是CREs的“数量”，而是其“质量”（如低氧的严重程度、持续时间或脑血流影响）才是影响神经发育的关键。未来研究可能需要借助更先进的多模态监测技术，捕捉CREs的细微特征，才能真正揭示其与长期神经结局的复杂关系。

这项研究为极早产儿的预后评估提供了重要证据，挑战了传统观念，也为改善这类脆弱患儿的长期生活质量指明了新的研究方向。