预防性氢化可的松对极早产儿结局的真实世界影响：一项加拿大新生儿网络的多中心研究

《Paediatrics & Child Health》：95 Assessing the effects of prophylactic hydrocortisone in the Canadian Neonatal Network

本研究针对预防性氢化可的松(pHCT)在降低极早产儿死亡或支气管肺发育不良(BPD)风险方面的实际效果展开回顾性队列分析。通过对加拿大新生儿网络2019-2023年<28周早产儿进行倾向评分匹配，研究发现pHCT并未显著降低死亡或中重度BPD发生率(aOR 0.96)，但可减少后续类固醇使用(aOR 0.51)和动脉导管未闭治疗(aOR 0.1)，为临床用药策略提供重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护医学领域，极早产儿的生存质量始终是临床医生面临的重大挑战。其中，支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia, BPD)作为早产儿最常见的慢性肺部疾病，其发生率和严重程度直接影响着患儿的长期神经发育结局。尽管近年来围产期监护技术不断进步，但极早产儿BPD的发生率仍居高不下，如何有效预防这一并发症成为新生儿科医生亟待解决的关键问题。

既往随机对照试验和荟萃分析显示，预防性使用氢化可的松(prophylactic hydrocortisone, pHCT)可能降低极早产儿BPD的发生风险。然而，随机对照试验通常在严格控制的环境下进行，其结论能否在真实的临床实践中得到验证仍需进一步探讨。正是基于这一背景，由Marisa de Souza领衔的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性队列研究，旨在评估预防性氢化可的松在真实世界临床环境中的有效性和安全性。

该研究团队利用加拿大新生儿网络(Canadian Neonatal Network)2019-2023年的临床数据，纳入了胎龄<28周的极早产儿作为研究对象。研究采用严谨的科学研究方法，将接受预防性氢化可的松治疗的婴儿与未接受该治疗的婴儿进行1:1倾向评分匹配，确保两组患儿的基线特征具有可比性。研究的主要终点是死亡或中度至重度BPD的复合结局，同时评估了包括呼吸支持时长、安全性事件在内的多个次要终点。

为了确保研究结果的可靠性，研究人员采用了多层次统计分析方法。除了传统的逻辑回归分析计算调整后的优势比(adjusted Odds Ratio, aOR)外，还运用了赢率分析(Win Ratio Analysis)这一新兴的统计方法，对等级复合终点进行深入探索。这种综合性的统计策略为研究结论提供了更加充分的方法学支持。

研究结果显示，共纳入722例早产儿，每组各361例，中位胎龄为25周。两组患儿在基线特征上达到了良好的平衡，绝对标准化差异均小于0.1，这表明倾向评分匹配成功地消除了组间差异，为后续的结果比较奠定了坚实基础。

在主要结局方面，预防性氢化可的松组与对照组在死亡或中度至重度BPD的复合结局上无显著差异(aOR 0.96, 95% CI 0.66-1.4)。这一发现在等级复合终点分析中得到了进一步证实，赢率为1.02(95% CI 0.85-1.28)，再次表明预防性氢化可的松并未显著改善极早产儿的主要临床结局。

然而，在次要结局的分析中，研究人员发现了一些值得关注的差异。预防性氢化可的松组患儿的机械通气天数中位数为29天，显著长于对照组的19天(aOR 0.52, 95% CI 0.41-0.67)。相反，在无创通气方面，预防性氢化可的松组的使用天数(中位数9天)则短于对照组(中位数13天)(aOR 1.32, 95% CI 1.01-1.72)。这种差异可能反映了预防性氢化可的松对早产儿呼吸支持模式的不同影响。

在安全性指标方面，研究结果呈现出更加复杂的图景。预防性氢化可的松组需要额外使用全身性类固醇的比例显著低于对照组(28.3% vs 43.5%, aOR 0.51)，这表明预防性氢化可的松可能减少了对后续类固醇治疗的需求。同样令人注意的是，预防性氢化可的松组接受动脉导管未闭(Patent Ductus Arteriosus, PDA)药物治疗的比例也较低(44.9% vs 54.9%, aOR 0.1)。然而，两组在坏死性小肠结肠炎(Necrotizing Enterocolitis, NEC)≥2期的发生率上无显著差异(aOR 1.08)，其他安全性结局也基本相似。

主要关键技术方法

本研究基于加拿大新生儿网络2019-2023年收治的胎龄<28周早产儿临床数据，采用多中心回顾性队列研究设计。通过倾向评分匹配确保组间基线可比性，使用逻辑回归分析计算调整后优势比(aOR)，并应用赢率分析评估等级复合终点。

主要结局分析

通过比较361对匹配患儿发现，预防性氢化可的松组与对照组在死亡或中度至重度BPD复合结局上无显著差异(aOR 0.96)，等级复合终点分析也显示赢率无显著差异(1.02)。

呼吸支持持续时间

预防性氢化可的松组机械通气时间较长(29天 vs 19天)，但无创通气时间较短(9天 vs 13天)，表明其对呼吸支持模式产生特定影响。

安全性结局

预防性氢化可的松组需要额外全身类固醇治疗的比例显著降低(aOR 0.51)，动脉导管未闭药物治疗需求也减少(aOR 0.1)，但严重坏死性小肠结肠炎发生率无组间差异。

综合研究结果，这项发表在《Paediatrics & Child Health》的重要研究得出明确结论：在真实世界临床实践中，预防性氢化可的松并未显著降低极早产儿死亡或中度至重度BPD的发生风险。这一发现与先前随机对照试验的结果存在差异，提示我们在将临床试验结论推广到日常临床实践时需要保持谨慎态度。

然而，研究也发现预防性氢化可的松可能带来某些益处，特别是减少了后续类固醇使用和动脉导管未闭药物治疗的需求。这些发现为临床医生权衡预防性氢化可的松的利弊提供了重要参考。在制定极早产儿的治疗策略时，医生需要综合考虑患儿的具体情况，个体化地评估预防性氢化可的松的潜在获益和风险。

这项研究的重要意义在于它填补了随机对照试验与真实世界实践之间的证据空白。通过大规模多中心真实世界数据，研究为预防性氢化可的松在极早产儿中的应用提供了更加贴近临床实际的有效性和安全性证据。这些发现将有助于指导临床实践，促进更加理性、个体化的治疗决策，最终为改善极早产儿的长期预后贡献力量。

未来研究可能需要进一步探索预防性氢化可的松在不同亚组早产儿中的效果差异，以及其作用机制与临床结局之间的内在联系。同时，长期随访研究也将有助于评估预防性氢化可的松对极早产儿远期神经发育和肺功能的影响，为这一重要临床问题提供更加全面的答案。