遗传性心脏疾病患病率以及相关猝死发病率的地理差异

《International Journal of Cardiology》：Geographic variations in the prevalence of inherited cardiac diseases and in the incidence of related sudden death

西班牙穆尔西亚大区研究显示遗传性心脏病患病率低于文献值，其中扩张型心肌病（DCM）例外，而心律失常性心肌病（ACM）和长QT综合征（LQTS）显著低于预期。地区间猝死发生率差异显著，提示遗传异质性可能影响疾病分布。

　　

阿古斯丁·拉莫斯·洛佩斯（Agustín Ramos López）|玛丽亚·萨巴特·莫利纳（María Sabater Molina）|克里斯蒂娜·吉尔·奥尔图尼奥（Cristina Gil Ortu?o）|玛丽亚·德尔卡门·奥尔莫·科内萨（María del Carmen Olmo Conesa）|卡门·穆尼奥斯·埃斯帕尔萨（Carmen Mu?oz Esparza）|诺埃米·拉莫斯·洛佩斯（Noemí Ramos López）|玛丽亚·埃莉萨·尼古拉斯·罗卡莫拉（María Elisa Nicolás Rocamora）|大卫·洛佩斯·昆卡（David López Cuenca）|胡安·佩德罗·埃尔南德斯·德尔林孔（Juan Pedro Hernández del Rincón）|胡安·拉蒙·希梅诺·布兰尼斯（Juan Ramón Gimeno Blanes）

西班牙穆尔西亚市维尔亨德·德拉阿里克萨大学医院（Virgen de la Arrixaca University Hospital）遗传性心肌病科（CSUR/ERN GuardHeart）

摘要

背景

遗传性心脏疾病的患病率（P_e）估计为1:400。全球及特定地区的患病率数据主要基于少数病例队列的研究。本研究旨在计算这些疾病在西班牙某一自治社区的相对患病率及其相关猝死（SD）的发生率。

方法

研究纳入了2889名患者（平均年龄51.2±19.1岁，64%为男性），他们被诊断为遗传性心肌病或通道病，并在2003年至2019年间接受了评估。研究人员计算了实际患病率（P_o）及按医疗区域划分的患病率，并将其与估计患病率（P_o/P_e）进行了比较。此外，还纳入了571例猝死病例（平均年龄44.6±18.4岁，78%为男性），并计算了其总体及按医疗区域划分的年发病率。

结果

肥厚型心肌病（HCM）的实际患病率为1.1‰（95%置信区间：1.10–1.11），扩张型心肌病（DCM）为0.45‰（95%置信区间：0.44–0.45），致心律失常性心肌病（ACM）为0.13‰（95%置信区间：0.12–0.13）。布鲁加达综合征（BS）的患病率为0.22‰（95%置信区间：0.2241–0.2248），长QT综合征（LQTS）的患病率为0.06‰（95%置信区间：0.062–0.063）。不同医疗区域之间的患病率分布存在显著差异。

除DCM外，所有遗传性疾病的实际患病率均低于预期（P_o/P_e比值分别为1.25、0.54和0.47）。与遗传性心脏疾病相关的猝死年发病率为每10万人2.28例（95%置信区间：2.10–2.48），且不同医疗区域之间存在显著差异。

结论

我们地区的DCM实际患病率高于文献中的估计值，而ACM和LQTS的患病率明显低于报告值。遗传性心脏疾病的患病率及猝死年发病率在不同医疗区域之间存在显著差异。

引言

尽管从流行病学角度来看，遗传性心肌病和通道病属于罕见疾病，但它们实际上是导致猝死的主要原因，尤其是在年轻人中[1]。这些疾病由具有不同遗传 penetrance 的基因变异引起，其影响程度受年龄、性别、地理位置和种族等因素的影响。关于这些疾病患病率的数据主要来源于一些方法学局限性较大的早期研究，这些研究的诊断方法远未达到当前标准。尽管这些数据对护理策略的制定具有重要意义，但这些数据并未被广泛复制或验证。

本研究旨在填补遗传性心脏疾病流行病学方面的知识空白，具体内容包括：（1）在较长时期内对一个大社区中最常见的心肌病和通道病的患病率进行计算；（2）通过系统回顾现有文献来估算患病率；（3）分析实际患病率与预期患病率的差异；（4）探讨遗传性心脏疾病对同一地区猝死发生率的影响。

根据已发表的数据，肥厚型心肌病（HCM）在普通人群中的患病率估计为2‰[2]，若考虑遗传因素则上升至5‰[3]。扩张型心肌病（DCM）的患病率基于单项研究为0.37‰[2]，但考虑到其遗传基础，实际患病率可能高达4‰[5]。致心律失常性心肌病（ACM）的患病率在0.5‰至0.2‰之间[6]，但由于其临床诊断的复杂性，这一数值可能被低估了。长QT综合征（LQTS）的患病率取决于QTc间期的临界值以及是否包括QTc间期正常的基因携带者[7]。布鲁加达综合征（BS）的患病率与LQTS相似，约为0.5‰，且存在显著的地理差异[8]。

在西班牙，猝死的年发病率约为40,000例，包括所有原因导致的猝死[9]。在西方社会中，心脏性猝死约占死亡总数的15%[10]。我们研究中遗传性心脏疾病导致的猝死发生率尚不清楚，但据登记数据显示，在美国和欧洲人群中，约15%的心脏性猝死病例是非缺血性的，而在35岁以下人群中这一比例高达30%[10]。

方法

本研究的目标是计算西班牙东南部穆尔西亚自治区遗传性心脏疾病和通道病的实际患病率（P_o），包括总体数据和按医疗区域划分的数据。同时，将实际患病率与普通人群的预期患病率（P_e进行比较，并分析非缺血性心脏性猝死的发病率（以图表形式呈现）。

本研究采用描述性观察性方法，利用相关登记数据进行分析。

观察到的患病率

所有符合遗传性心脏疾病或通道病诊断标准（n=4003）的登记患者中，仅纳入了居住在穆尔西亚自治区且邮政编码及相应医疗区域信息齐全的患者，共计3677例（患者纳入过程见补充图1）。平均年龄为49.9±19.5岁，其中63%为男性，37%为女性。经过诊断复核后，788例患者因被诊断为其他类型的心肌病而被排除。

结果

本研究分析了5种代表性遗传性心肌病的总体患病率及按医疗区域划分的患病率，这些疾病占所有评估患者的80%以上。据我们所知，这是首次进行此类分析的研究，该结果对临床护理和医疗资源分配具有参考价值。研究发现的一个重要发现是各地区间患病率的地理差异显著。

作者贡献声明

阿古斯丁·拉莫斯·洛佩斯（Agustín Ramos López）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、资源协调、方法学设计、研究实施、资金申请、数据分析及数据整理。玛丽亚·萨巴特·莫利纳（María Sabater Molina）：负责数据可视化、验证、项目监督、软件使用、资源管理、方法学设计、研究实施、资金申请、数据分析及概念构思。克里斯蒂娜·吉尔·奥尔图尼奥（Cristina Gil Ortu?o）：负责数据验证、资源协调、方法学设计、研究实施、资金申请及数据分析。

写作过程中使用的人工智能技术声明

在稿件撰写过程中，作者使用了DeepL辅助英文编辑。最终文本由所有作者共同审核，他们对文本内容负全责。

资助

本研究部分由西班牙马德里的“心血管疾病生物医学研究网络中心”（项目编号：CB16/11/00385）和“卡洛斯三世健康研究所”资助。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

感谢穆尔西亚地区的心脏病专家、法医医学研究所的专家以及穆尔西亚生物医学研究所的生物信息学团队（ángel Esteban Gil和Fernando Pérez Sanz）提供的建议与合作。