13N-氨正电子发射断层扫描所测得的心肌应变比率在非梗阻性冠状动脉缺血病变中的预后价值

《International Journal of Cardiology》：Prognostic value of 13N-ammonia positron emission tomography-derived myocardial strain ratio in ischemia with non-obstructive coronary arteries

缺血性心脏病伴无阻塞性冠状动脉病变（INOCA）预后预测价值研究，通过13N-氨显像-正电子发射断层扫描（NH3-PET）计算心肌应变比值（MSR），发现MSR<0.94组主要不良心血管事件（MACE）发生率显著高于≥0.94组，且经Cox回归分析确认MSR是独立预测因子。

　　

樱井明子|长尾道信伸|山本淳|中尾理沙子|川久保正照|荒木宏之|桃濑光洋|佐藤佳代子|山口淳一

东京女子医科大学心脏病学系，日本东京新宿区川田町8-1，邮编162-8666

摘要

背景

非阻塞性冠状动脉缺血（INOCA）是一种诊断上的挑战，因为其症状出现在没有明显动脉阻塞的情况下。通过¹³N-氨正电子发射断层扫描（NH₃-PET）获得的心肌应变比（MSR）据报道可以预测缺血性心脏病的预后。因此，在本研究中，我们旨在评估NH₃-PET得到的MSR在INOCA患者中的预后价值。

方法

我们回顾性分析了70名因疑似心肌缺血而接受腺苷负荷NH₃-PET检查的INOCA患者。INOCA被定义为没有冠状动脉狭窄的典型心绞痛。MSR是通过PET图像上的特征跟踪算法计算得出的负荷时与静息时的应变比值。主要终点是重大不良心脏事件（MACE），包括全因死亡、急性冠状动脉综合征、因心力衰竭住院以及任何冠状动脉血运重建手术。我们使用Cox回归分析来评估MSR对MACE的预测价值。

结果

接收者操作特征曲线分析确定，MSR的临界值为0.94，可以预测MACE。Kaplan–Meier分析显示，MSR<0.94的患者发生MACE的比率高于MSR≥0.94的患者（log-rank P=0.027）。Cox比例风险回归分析证实，MSR<0.94是INOCA患者中MACE的独立预测因素。

结论

通过NH₃-PET获得的MSR是预测INOCA患者不良结局的有价值指标。

引言

非阻塞性冠状动脉缺血（INOCA）是一种日益被认可的临床状况，其特征是尽管没有冠状动脉疾病（CAD），但仍出现心肌缺血的症状[1]。2023年日本心脏病学会指南强调了没有冠状动脉外膜狭窄的心绞痛的重要性[2]。INOCA的主要特征是由于冠状血管功能障碍导致的心肌氧供需失衡，其中冠状微血管功能障碍（CMD）和冠状血管痉挛被认为是关键的病理生理机制。CMD通过内皮依赖性和非内皮依赖性途径引起微循环血流受损，而冠状血管痉挛则由于冠状动脉外膜的间歇性收缩导致短暂的心肌缺血[3,4]。据报道，心绞痛的机制包括微循环传导障碍和动脉调节异常[5,6]。欧洲心脏病学会指南将此诊断定义为类似心绞痛的胸痛、负荷试验阳性反应，以及血管造影显示冠状动脉无明显狭窄[5,7]。然而，冠状微血管功能障碍具有异质性，且仍然难以准确检测和管理[5,[8],[9],[10],[11],[12]]。

根据美国心脏病学会国家心血管数据注册处的数据，大约有300万至400万没有冠状动脉狭窄的患者经历心肌缺血的症状[[13],[14],[15]]。观察性研究和荟萃分析的证据表明，INOCA并非良性状况。INOCA患者经常出现症状复发，生活质量下降，并且心肌梗死、因心力衰竭住院和心血管死亡的风险增加。在INOCA的各种亚型中，冠状微血管功能障碍（CMD）是主要机制，其特征是血管扩张受损、微血管阻力增加以及负荷时灌注不足[6,16,17]。然而，CMD通常无法通过主要针对阻塞性疾病的传统无创成像方法检测到。

使用¹³N-氨（NH?-PET）的正电子发射断层扫描（PET）能够定量评估心肌血流（MBF）和心肌血流储备（MFR），使其成为评估冠状微循环最可靠的无创工具之一。先前的研究报告称，MBF和MFR与INOCA患者的预后相关[15,18,19]。最初，核医学中的自动心肌轮廓提取特征跟踪方法受到空间分辨率的限制。然而，最近的技术进步，特别是在飞行时间校正方面的进展，使得可以使用NH₃-PET计算区域心肌应变。川久保等人报告称，NH?-PET高分辨率电影成像中的心肌特征跟踪可以诊断心肌缺血[20]，而心肌应变比（MSR），定义为药物负荷时的峰值心肌应变与静息时的比值，已被证明可以预测缺血性心脏病的不良结局[21]。迄今为止，尚未确定NH₃-PET在INOCA中获得的MSR的预后价值。因此，在本研究中，我们旨在评估NH?-PET得到的MSR在预测INOCA患者长期结局方面的临床应用价值。

研究人群

2014年1月至2024年7月期间，共有1113名疑似心肌缺血的患者在我们机构接受了腺苷负荷NH₃-PET检查。其中，70名INOCA患者被纳入本研究（图1）。INOCA的纳入标准包括心肌缺血的症状、没有冠状动脉狭窄以及心肌缺血的客观证据[7]。排除标准是阻塞性CAD（常规或计算机断层扫描[CT]血管造影显示冠状动脉狭窄≥50%）

结果

表1显示了研究参与者的特征。两组之间的基线特征总体平衡。然而，β受体阻滞剂的使用（38% vs. 9%，P=0.02）和血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂的使用（62% vs. 30%，P=0.05）在MSR较低的患者中显著更常见。

关于PET功能指标（表2），左心室射血分数、总负荷评分和总差异评分没有显示出

讨论

在本研究中，我们旨在评估NH₃-PET得到的MSR在INOCA患者中的预后价值。本研究的主要发现是：1）MSR<0.94与MACE发生率显著升高相关；2）MSR<0.94是INOCA患者中MACE的独立预测因素，这突显了基于PET的应变分析在识别高风险患者方面的潜在价值。据我们所知，这是首次研究MSR的预后价值

结论

总之，通过NH₃-PET获得的MSR是预测INOCA患者不良心血管结局的有价值指标。MSR降低与MACE风险增加之间的显著关联表明，MSR可能有助于指导这种复杂状况的管理。随着对INOCA认识的提高，将NH₃-PET等先进成像技术整合到临床实践中可能会改善患者预后。因此，需要进一步的研究来验证这些发现并充分阐明其机制

作者贡献声明

樱井明子：写作——审稿与编辑、原始草稿撰写、方法学、研究设计、资金获取、数据分析、概念构思。长尾道信伸：写作——审稿与编辑、监督、概念构思。山本淳：研究实施。中尾理沙子：研究实施。川久保正照：软件应用、研究实施、数据管理、概念构思。荒木宏之：监督。桃濑光洋：监督、方法学、研究实施。佐藤佳代子：监督。

资助

本工作得到了“学术研究资助奖”（Shiseikai Award for Academic Research Grants）的支持。

利益冲突声明

无。

致谢

本工作得到了“学术研究资助奖”（Shiseikai Award for Academic Research Grants）的支持。