Cancer Cell：脑胶质瘤的多组学分析为治疗提供线索

　　

脑胶质瘤（gliomas）是最致命的癌症之一，但治疗选择却不多。

斯坦福大学医学院领导的研究团队近日对成人和儿童脑胶质瘤患者的样本进行空间组学分析，鉴定出不同亚型和疾病阶段的肿瘤抗原、微环境及其他特征。

这项研究成果于12月11日发表在《Cancer Cell》杂志上，为脑胶质瘤的靶向、分类和结局预测提供了框架。

“这些发现表明，脑胶质瘤的免疫景观可能随肿瘤类型和分级而变化，强调了在脑胶质瘤治疗中采用个性化免疫靶向策略而非统一方案的潜在价值，” 作者在文中写道。

研究人员采用Nanostring GeoMx数字空间分析系统（DSP）、MIBI-TOF质谱以及MALDI-MSI技术，对677份肿瘤样本中的120万个细胞进行转录组学、蛋白质组学和糖组学分析。

这些样本来自310例成人或儿童脑胶质瘤患者，包括胶质母细胞瘤（GBM）、弥漫性中线胶质瘤（DMG）、星形细胞瘤及其他类型的脑胶质瘤患者。这个项目是作为“高维度多组学分析解析脑肿瘤异质性”（BRUCE）研究中的一部分。

在胶质母细胞瘤或多形性黄色星形细胞瘤等亚型中，研究人员观察到B7H3水平升高，该肿瘤抗原正是单克隆抗体或CAR-T细胞临床试验的靶点之一。

不过，分析数据表明，相当比例的脑胶质瘤细胞并未表达可靶向的肿瘤抗原，这可能导致患者在初次应答后复发。在某些亚型（尤其是儿童脑胶质瘤）中，缺乏可靶向肿瘤抗原的细胞比例甚至超过50%。

通过对比异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型患者复发前后的样本，研究人员发现肿瘤微环境正发生明显变化：从富含T细胞和血管相关髓系细胞的微环境，转变为以小胶质细胞和CD206+巨噬细胞为主的微环境。

基于这些结果，作者认为“预测生存结局的最佳指标是免疫程序，而不是肿瘤内在因素”。

随后，研究人员将目光转向N-聚糖，其通过共价键与蛋白质结合。他们发现了与肿瘤分级相吻合的特征，这有助于未来更好地了解和治疗脑胶质瘤。

共同通讯作者、斯坦福大学医学院的Michael Angelo指出：“值得注意的是，N-聚糖图谱在此次任务中的表现优于空间转录组学和蛋白质组学分析。我们认为这些结果揭示了肿瘤生物学中一个未被充分探索的调控层次，未来的疗法有望利用这一点。”

研究人员创建的脑胶质瘤图谱已通过开源的在线资料库（bruce.parkerici.org）向其他研究人员开放。

“这个多样化脑胶质瘤队列的所有数据均可通过交互式网站获得，为科研界提供了一个多组学资源库，其价值不仅限于本文提供的信息，更有助于未来的临床设计，” 作者写道。