接受血液透析的终末期肾病（ESKD）患者的克隆性造血与心血管事件：VIVALDI研究的结果

《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》：Clonal Hematopoiesis and Cardiovascular Events in Patients with ESKD on Hemodialysis: Results from the VIVALDI Study

终末期肾病（ESKD）透析患者中7%存在克隆性造血（CH），主要突变基因包括DNMT3A（43%）、TET2（18%）和TP53（18%）。CH患者年龄更大（P<0.001），透析时间更长（P=0.02），但未增加卒中（SHR 0.25）、心梗（SHR 0.90）或静脉血栓风险。CH与血管通路血栓显著相关（SHR 2.47），非DNMT3A相关CH患者全因死亡率升高（HR 1.71）。

　　

摘要

主要观点

• 接受血液透析的终末期肾病（ESKD）患者中克隆性造血的发生率为7%。
• 克隆性造血与中风、心肌梗死或静脉血栓栓塞无关。
• 克隆性造血与血管通路血栓形成有关。

背景

接受血液透析的ESKD患者发生心血管并发症的风险较高。克隆性造血（CH）是指由于获得性突变导致造血干细胞克隆扩增的现象，已有研究表明其与心血管事件相关，但这一关联在肾功能受损的患者中尚未得到评估。

方法

我们的研究目的是调查纳入基于人群的前瞻性观察性研究“维也纳心房颤动和血液透析中的血栓栓塞调查（VIVALDI）”的ESKD患者中CH相关突变的流行情况，并评估CH与心血管结局之间的关联。在研究开始时收集的外周血DNA样本被检测了CH相关突变。

结果

共分析了570名患者（中位年龄66岁 [四分位数范围 [IQR]，55–75岁]；37.1%为女性）。中位随访时间为39个月（IQR，35–41个月）。在40名患者（7%）中检测到44种CH相关变异，最常见于DNMT3A（43%）、TET2（18%）和TP53（18%）基因。CH患者年龄较大（75岁 [IQR，68–80岁] 对比 65岁 [IQR，54–74岁]，P < 0.001），且累计透析时间较长（4年 [IQR，1.0–4.0年] 对比 2年 [IQR，1.9–5.5年]，P = 0.02）。CH与中风（风险比 [SHR]，0.25；95%置信区间 [CI]，0.04 至 1.84）、心肌梗死（SHR，0.90；95% CI，0.20 至 4.13）、三重主要不良心血管事件（SHR，0.65；95% CI，0.33 至 1.28）或静脉血栓栓塞（SHR，1.68；95% CI，0.35 至 8.12）的风险无关。CH患者发生血管通路血栓形成的风险较高（SHR，2.47；95% CI，1.34 至 4.56），而非DNMT3A相关CH的患者全因死亡率风险也较高（风险比，1.71；95% CI，1.03 至 2.85）。

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