创伤后应激障碍（PTSD）的早期阶段会导致γ-氨基丁酸能-5-羟色胺能系统的下调：在PTSD动物模型中的多项正电子发射断层扫描（PET）研究

《Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：The Early Stage of post-traumatic Stress Disorder (PTSD) Event Induces Down-Regulation of the Gamma-Aminobutyric Acidergic- Serotonergic System: Multiple PET Imaging in a PTSD Animal Model

利用单次长期应激（SPS）建立 PTSD 大鼠模型，通过PET扫描发现急性 PTSD显著降低GABA和血清素系统的脑摄取，海马CA2区神经元密度显著减少。

　　

摘要

目的

创伤后应激障碍（PTSD）是经历严重创伤事件后出现的主要精神障碍之一，但目前尚未开发出利用分子成像技术的客观评估方法。以往的研究主要集中在PTSD的慢性阶段，因此难以评估其急性影响。本研究旨在通过正电子发射断层扫描（PET）来评估PTSD早期阶段中枢神经系统的功能变化。

方法

我们使用单次长时间应激（SPS）方案建立了PTSD动物模型。将Sprague–Dawley雌性大鼠分为对照组和SPS组（每组6只）。SPS组依次接受了束缚、强迫游泳和麻醉等应激处理。经过7天的静止期后，对每只大鼠进行了多次PET扫描，使用特定的放射性示踪剂来检测谷氨酸能、γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺能系统的功能变化。PET扫描结束后，通过甲苯胺蓝染色对海马体进行组织学分析，以评估神经元损失情况。

结果

SPS处理并未导致SPS组和对照组之间的体重差异。在谷氨酸PET扫描中，SPS组的大脑摄取情况与对照组相当。然而，SPS组的GABA和5-羟色胺PET扫描结果显示其结合值显著低于对照组。具体而言，SPS组的扣带回、前额叶联合区、内侧前额叶和眶额皮质区域的GABA结合值显著降低（p < 0.01）。5-羟色胺PET扫描显示杏仁核、皮质和海马体的脑摄取量减少。影像学研究后，对海马体、皮质和杏仁核进行的组织学分析发现，仅SPS组的海马体CA2区域神经元密度显著降低（p < 0.01）；而在其他检测区域未观察到显著变化。

结论

对PTSD急性影响的评估表明，该疾病不会影响体重，但会对特定的神经回路（包括GABA能和5-羟色胺能系统）产生显著影响。这些发现提示GABA和5-羟色胺系统可能是PTSD早期阶段的关键靶点。