膀胱癌诊断中的性别差异：基于英国生物银行的血尿与尿路感染预测价值分析

《World Journal of Urology》：Sex disparities in bladder cancer diagnosis: evidence from the UK Biobank

本研究针对膀胱癌(BC)诊断中存在的性别差异问题，通过分析英国生物银行(UK Biobank)的4,848例膀胱癌病例及匹配对照，探讨了血尿和尿路感染(UTIs)在不同性别和年龄组(<50、50-64、≥65岁)中的预测价值。研究发现，血尿是所有人群中最强的膀胱癌预测因子(OR范围5.42-56.32)，而UTIs在年轻女性(<50岁，OR=22.16)和年轻男性中同样具有预测价值，但在老年人群中不显著。该研究强调了在临床实践中需关注性别和年龄特异性症状模式，特别是对女性UTIs症状的重视可能有助于减少诊断延迟。

　　

膀胱癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，在男性中的发病率和死亡率显著高于女性，约为女性的四倍。这种癌症与多种因素相关，包括高龄、男性性别、吸烟以及职业和环境毒素暴露。血尿是膀胱癌最常见的首发症状，但其预测价值因患者年龄和性别而异。此外，尿路感染(UTIs)也常在膀胱癌患者中被记录，但其与膀胱癌风险的关系存在争议。早期癌症症状往往与常见良性疾病重叠，导致诊断延迟。例如，女性膀胱癌患者更可能被初始误诊为UTI，血尿也可能被归因于感染或月经，从而延误正确诊断。因此，女性往往在疾病更晚期才被确诊，肌肉浸润性膀胱癌的首次诊断在女性中的发生率几乎是男性的两倍。这些性别差异在膀胱癌诊断中尤为令人担忧，凸显了深入探究血尿和UTIs在膀胱癌诊断中性别特异性模式的重要性。

为了深入探究膀胱癌诊断中的性别差异，研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)这一大规模人群前瞻性队列资源，开展了一项回顾性病例对照研究。该研究分析了4,848例膀胱癌病例和14,544例年龄、性别匹配的对照，数据来源于医院住院记录、国家癌症登记和国家死亡登记数据库。研究主要采用了Firth逻辑回归模型，该模型能有效处理罕见事件或预测因子带来的偏差和不稳定性，评估了血尿和UTIs在膀胱癌诊断前10年内的预测价值，并进行了按性别和年龄的分层分析。此外，在膀胱癌病例中，还进一步分析了这些症状与肿瘤侵袭性和全因死亡率的关系。

数据来源与研究对象

本研究的数据来源于英国生物银行(UK Biobank, UKB)，这是一个包含约50.2万名年龄在40-69岁成年人的前瞻性队列。研究人员使用了截至2023年4月26日的关联住院数据、国家癌症登记和国家死亡登记数据。最终的分析数据集包括4,848例膀胱癌病例和14,544例按年龄和性别匹配的对照，病例与对照的比例为1:3。

血尿与尿路感染的预测价值

血尿是膀胱癌最强且最一致的预测因子，在所有性别和年龄组中均显示出显著的预测价值。 odds ratios (OR) 范围从老年男性(≥65岁)的5.42到年轻女性(<50岁)的56.32。尿路感染(UTIs)的预测价值则表现出明显的年龄和性别差异。在年轻女性(<50岁)中，UTIs的OR高达22.16，在年轻男性(<50岁)中为8.09，但在老年男性和女性中，其预测价值不显著。

肿瘤侵袭性与死亡率分析

在膀胱癌病例中，研究人员进一步探讨了血尿和UTIs与肿瘤侵袭性及全因死亡率的关系。血尿与侵袭性疾病呈负相关，即在某些亚组中(如<50岁和≥65岁的女性，以及50-64岁的男性)，有血尿病史的患者其肿瘤为侵袭性的可能性较低，这可能反映了因症状出现而导致的早期检测。UTIs与肿瘤侵袭性无显著关联。然而，在65岁及以上的患者中，UTIs与死亡率增加相关。

讨论与结论

本研究结果强化了血尿在膀胱癌诊断中的关键作用，并突出了UTIs作为重要预测因子，特别是在年轻女性患者中。由于UTIs在女性中更为常见，临床医生可能倾向于将其归因于良性感染，从而导致膀胱癌的诊断延迟或漏诊。这与先前的研究一致，表明女性更可能经历诊断延迟并在诊断时疾病分期更晚。研究结果呼吁提高对UTIs和血尿表现中性别和年龄特异性模式的临床认识。对于女性，尤其是年轻女性，UTIs应被视为潜在的危险信号，而非简单的良性感染，这有助于更早诊断膀胱癌并改善预后。研究的局限性包括依赖常规收集的诊断代码，可能未能完全捕捉或错误分类UTI和血尿事件，以及UK Biobank编码未区分肉眼血尿和镜下血尿等细节信息。

总之，这项研究揭示了膀胱癌诊断中一个此前未被充分认识的性别差异：血尿是所有人群的一致预测因子，而尿路感染(UTIs)仅在女性和年轻男性中是强有力的预测因子。这表明，在特定人群，尤其是年轻女性中，UTIs可能反映了早期恶性过程而非良性感染。临床实践中对女性UTIs诊断意义的低估可能导致了检测延迟和较差的预后。研究结果支持在膀胱癌风险评估和临床决策中需要采用性别和年龄特异性的症状解读策略。