IL-31靶向治疗新突破：Nemolizumab显著改善结节性痒疹瘙痒与皮损严重度

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Neue Therapieoption bei Prurigo nodularis

本研究针对结节性痒疹(Prurigo nodularis, PN)缺乏有效治疗方案的临床难题，通过III期OLYMPIA临床试验评估IL-31受体阻断剂Nemolizumab的疗效。结果显示，该药物能快速显著缓解瘙痒程度和皮损严重度，为PN的靶向治疗提供了新选择。

　　

结节性痒疹(Prurigo nodularis, PN)是一种以剧烈瘙痒和结节性皮损为特征的慢性炎症性皮肤病，患者因持续搔抓导致皮损加重和瘢痕形成，严重影响生活质量。传统治疗方法效果有限，且缺乏针对疾病核心机制的靶向药物。近年来研究发现，神经源性炎症和特定细胞因子在PN发病中起关键作用，尤其是IL-31信号通路被证实与瘙痒和炎症反应密切相关。基于这一突破性认识，研究人员开始探索针对IL-31的靶向治疗策略。

为验证IL-31受体阻断剂Nemolizumab治疗PN的有效性和安全性，研究人员开展了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期OLYMPIA临床试验。该研究纳入560例中重度PN成人患者，分别进行16周(OLYMPIA 2)和24周(OLYMPIA 1)的干预观察。主要评估指标包括瘙痒严重程度和皮损改善情况。

研究采用随机分组、双盲设计和安慰剂对照的方法，确保结果客观可靠。通过标准化评分工具如瘙痒数值评定量表(Pruritus NRS)和皮损严重度评分，定量评估治疗效果。安全性评估则记录所有不良事件的发生情况。

疗效结果

Nemolizumab治疗组在瘙痒缓解和皮损改善方面均显著优于安慰剂组。药物起效迅速，在治疗早期即可观察到瘙痒程度的明显下降。持续治疗16-24周后，治疗组患者皮损严重度获得持续性改善。

安全性结果

常见不良事件包括头痛、湿疹和原有哮喘加重，但大多数不良事件为轻中度，整体安全性特征可接受。

长期疗效数据

针对Deucravacitinib的5年随访数据显示，PASI-75应答率保持在67.3%，与52周时的72.0%相当，表明疗效持久稳定。PASI-90应答率在256周时达到46.3%。

真实世界研究结果

DELPHIN观察性研究中期分析显示，Deucravacitinib治疗24周后，62.0%和49.4%的患者分别达到绝对PASI≤3和PASI≤2。在头皮和掌跖银屑病患者中也观察到早期良好的治疗反应。

本研究证实IL-31受体阻断剂Nemolizumab能有效缓解PN患者的瘙痒症状和皮损严重度，为这一难治性皮肤病提供了新的治疗选择。同时，长期随访数据和真实世界研究结果支持TYK2抑制剂Deucravacitinib在银屑病治疗中的持久疗效。这些发现不仅深化了对自身免疫性皮肤病发病机制的理解，也为临床实践提供了重要的循证医学依据。