IL-31受体拮抗剂与JAK/TYK2抑制剂：皮肤病治疗新突破

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Verbesserung auch bei Wimpern und Augenbrauen

本文聚焦结节性痒疹、斑秃与斑块状银屑病三大皮肤科难题，通过III期临床试验OLYMPIA等研究证实Nemolizumab（靶向IL-31）可快速缓解瘙痒及皮损，Baricitinib（JAK抑制剂）改善重度斑秃患者毛发再生，Deucravacitinib（TYK2抑制剂）则展现长期PASI75/90应答优势，为难治性皮肤病提供精准治疗新范式。

　　

皮肤疾病作为全球性的健康问题，不仅给患者带来生理上的痛苦，更严重影响其心理健康和生活质量。在众多皮肤疾病中，结节性痒疹（Prurigo Nodularis, PN）、斑秃（Alopecia Areata, AA）和斑块状银屑病（Plaque Psoriasis）因其发病机制复杂、治疗难度大而备受关注。结节性痒疹患者因剧烈瘙痒不断搔抓，导致皮肤出现顽固性结节和瘢痕，常见于四肢和上背部，传统治疗方法效果有限。斑秃则是一种自身免疫性脱发疾病，患者头发、眉毛甚至睫毛会部分或全部脱落，对个人形象和心理造成巨大冲击。斑块状银屑病表现为红色斑块上覆盖银白色鳞屑，不仅影响外观，还与多种共病相关。长期以来，临床医生在面对这些疾病时常常感到束手无策，迫切需要新的治疗策略。

近年来，随着对皮肤病发病机制的深入研究，科学家们发现了新的治疗靶点。柏林曼努埃尔·佩雷拉博士指出：“虽然我们无法直接看到瘙痒本身，但可以看到其临床后果。”研究表明，结节性痒疹的疾病过程受到神经炎症的加剧，其中IL-31细胞因子在瘙痒和炎症中扮演核心角色，成为重要治疗靶点。基于这一发现，研究人员开展了针对IL-31受体的阻断研究。

为验证新疗法的有效性和安全性，研究人员设计了严谨的临床试验。针对结节性痒疹，OLYMPIA研究项目纳入560名中重度成年患者，分别进行16周（OLYMPIA 2）和24周（OLYMPIA 1）的随机对照试验，比较IL-31受体阻断剂Nemolizumab（商品名Nemluvio^?）与安慰剂的疗效。结果显示，Nemolizumab在减轻瘙痒严重程度和皮损方面优于安慰剂，且起效迅速。该药于2025年初获批用于12岁以上中重度特应性皮炎及成人中重度结节性痒疹的系统治疗。

在斑秃治疗领域，巴瑞替尼（Baricitinib，商品名Olumiant^?）作为欧盟批准用于重度斑秃的少数系统疗法之一，显示出显著疗效。一项52周回顾性真实世界研究表明，61.5%的重度斑秃患者经巴瑞替尼治疗后达到SALT（脱发严重程度工具）评分≤20，即头发缺失不超过20%。汉堡彼得·维森泽尔博士指出：“治疗需要耐心，因为巴瑞替尼需连续使用多周，部分患者可能需36周或更长时间才能看到改善。”研究还发现，患者眉毛和睫毛也得到改善，这对注重外观的患者尤为重要。

对于斑块状银屑病，德卡瓦替尼（Deucravacitinib，商品名Sotyktu^?）作为一种口服、选择性、变构的TYK2抑制剂，通过特异性阻断下游细胞因子信号转导发挥作用。POETYK研究项目5年数据显示，德卡瓦替尼维持了67.3%的PASI75（银屑病面积和严重程度指数改善75%）应答率，与52周时的72.0%相近，PASI90应答率在256周时达46.3%。DELPHIN观察性研究中期结果表明，德卡瓦替尼治疗24周内，62.0%和49.4%的患者分别达到绝对PASI≤3和≤2。塞尔特斯拉尔夫·冯·基德罗夫斯基博士补充道：“该药对头皮和掌跖银屑病也显示早期且良好的应答。”

本研究主要采用了III期随机对照试验、回顾性真实世界研究、长期扩展研究和观察性研究等关键技术方法。其中OLYMPIA项目纳入560名中重度结节性痒疹成人患者，斑秃研究基于52周回顾性真实世界数据，银屑病研究则结合了POETYK临床试验5年数据和DELPHIN观察性研究中期结果。

Nemolizumab快速缓解结节性痒疹症状

通过OLYMPIA 1和OLYMPIA 2研究证实，与安慰剂相比，Nemolizumab能显著降低瘙痒强度和皮损严重程度。瘙痒缓解快速起效，为患者提供了新的希望。

Baricitinib促进斑秃患者毛发再生

52周真实世界研究显示，61.5%的重度斑秃患者达到SALT评分≤20，表明毛发再生显著。同时伴随眉毛和睫毛的改善，满足了患者对外观恢复的需求。

Deucravacitinib维持长期银屑病控制

5年临床试验数据证明，德卡瓦替尼能持续维持高PASI75和PASI90应答率，且在真实世界中快速实现低PASI评分，显示其长期疗效和稳定性。

本研究通过针对IL-31、JAK和TYK2等关键靶点的精准干预，为难治性皮肤病提供了新的治疗选择。Nemolizumab针对结节性痒疹的神经炎症机制，快速缓解瘙痒；Baricitinib通过JAK抑制调节免疫反应，促进斑秃患者毛发再生；Deucravacitinib则通过选择性TYK2抑制，为银屑病患者提供长期稳定的疾病控制。这些研究成果不仅深化了对皮肤病发病机制的理解，也为临床实践提供了有效的治疗武器，显著改善了患者的生活质量。该研究发表于《?sthetische dermatologie》2025年第17卷第6期，代表了当前皮肤病治疗领域的重要进展。