首款基因矫正疗法B-VEC为营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)实现快速伤口愈合，IL-13抑制剂Tralokinumab有效缓解头颈及生殖器部位特应性皮炎(H&N-AD)

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Sensible Lokalisationen sprechen gut auf IL-13-Blockade an

针对遗传性皮肤病DEB缺乏对因治疗及H&N-AD疗效不佳的难题，研究证实首款基因疗法B-VEC可通过恢复胶原VII实现持久伤口愈合，III期研究显示70%伤口完全闭合；IL-13抑制剂Tralokinumab治疗H&N-AD四年随访81%达EASI-75，生殖器部位67%皮损清除，为敏感部位AD提供长期有效方案。

　　

在皮肤科领域，某些遗传性和炎症性皮肤病因其复杂的发病机制和有限的治疗选择，长期以来困扰着患者和医生。营养不良性大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB）是一种罕见的遗传病，患者从出生开始就饱受折磨。由于COL7A1基因的突变，导致皮肤中关键的“锚定蛋白”——VII型胶原（Collagen VII）缺失。这使得患者的皮肤和黏膜变得极其脆弱，轻微的摩擦或碰撞就会导致水疱和糜烂。这些伤口愈合后往往留下疤痕，严重影响患者的生活质量。更令人无奈的是，过去的治疗只能对症处理，无法解决根本的基因缺陷。与此同时，另一种常见的炎症性皮肤病——特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD），在头颈部（Head and Neck AD, H&N-AD）和生殖器等敏感部位的表现尤为棘手。尽管现代疗法不断涌现，但这些特殊部位的皮损通常更严重，对患者生活质量的影响更大，且治疗效果往往不尽如人意。因此，开发能够针对疾病根本原因的有效疗法，尤其是对于这些难治部位，成为了临床亟待突破的关键问题。

为了应对这些挑战，研究人员开展了针对性的研究。主要技术方法包括：1）针对DEB的基因治疗（B-VEC），使用载体将功能性COL7A1基因导入皮肤细胞；2）针对H&N-AD的III期临床试验（ECZTRA-1, ECZTRA-2, ECZTEND）和真实世界研究（TRACE研究、一项意大利研究），评估IL-13抑制剂Tralokinumab的疗效与安全性，主要终点包括EASI-75和研究者总体评估（IGA）评分。

B-VEC基因疗法实现DEB伤口快速闭合

Prof. Cristina Has报告了针对DEB的首款基因矫正疗法B-VEC（Beremagene Geperpavec）的积极数据。该疗法通过病毒载体将正常的COL7A1基因递送至皮肤细胞，使其恢复产生功能性VII型胶原的能力。III期研究结果显示，接受B-VEC治疗的患者有约70%的伤口达到完全愈合，显著高于安慰剂组（约20%）。开放标签扩展研究证实了该疗法良好的长期安全性和耐受性。治疗后，伤口面积和深度显著减少，急性伤口能够快速、无疤痕且稳定地愈合，并且这种愈合状态可以维持数周。B-VEC疗法易于操作且耐受性良好，经培训后患者可在家中自行使用。

IL-13抑制剂Tralokinumab有效控制难治部位AD

Prof. Matthias Augustin介绍了IL-13单抗Tralokinumab在治疗H&N-AD和生殖器部位AD中的卓越表现。对III期临床试验的汇总分析显示，Tralokinumab对H&N-AD患者有显著且持久的疗效，疗效可稳定维持长达四年：治疗四年时，81%的H&N-AD患者达到EASI-75应答。真实世界TRACE研究数据进一步证实，无论患者此前是否接受过其他生物制剂治疗，Tralokinumab均能有效减轻H&N-AD。对于生殖器部位的AD，TRACE研究显示，接受Tralokinumab治疗3个月后，67%的患者该部位皮损完全清除。一项意大利真实世界研究也观察到了类似结果，治疗16周后，患者的生殖器部位瘙痒和IGA评分均得到显著改善。

综上所述，本研究表明，基因疗法B-VEC为DEB提供了根本性的治疗选择，能够实现伤口的持久闭合，显著改善患者预后。同时，IL-13抑制剂Tralokinumab为难治性部位（头颈部和生殖器）的AD提供了高效且可持续的治疗方案，改善了这些患者的生活质量。这些突破性进展标志着皮肤科疾病治疗进入了精准靶向和基因矫正的新时代，为患者带来了新的希望。相关研究成果已在学术会议中报道，并发表于《?sthetische dermatologie 》期刊。