首款基因矫正疗法B-VEC实现DEB快速伤口愈合与IL-13靶向治疗改善头颈及生殖部位特应性皮炎新突破

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Erste korrigierende Gentherapie sorgt für schnellen Wundverschluss

针对遗传性大疱性表皮松解症(DEB)长期缺乏对因治疗及头颈/生殖部位特应性皮炎(H&N-AD)疗效不佳的难题，研究证实首款基因疗法B-VEC可通过恢复胶原VII(COL7A1)表达实现70%伤口完全愈合；IL-13抑制剂Tralokinumab则使81%患者达EASI-75且67%生殖部位皮损清除，为罕见皮肤病和难治性皮炎提供突破性解决方案。

　　

对于罹患遗传性大疱性表皮松解症（dystrophe Epidermolysis bullosa, DEB）的患者而言，生活如同一场与脆弱皮肤的无休止斗争。这种由于COL7A1基因突变导致胶原VII（Kollagen VII）缺乏的罕见遗传病，自出生起便让患者的皮肤和黏膜变得极度脆弱，轻微摩擦即可引发水疱和糜烂。这些创面愈合后往往留下瘢痕，严重损害患者的生活质量。长期以来，DEB的治疗仅限于对症处理，如伤口护理和预防感染，缺乏从根本上解决问题的方案。与此同时，在更为常见的特应性皮炎（Atopische Dermatitis, AD）领域，尽管治疗手段不断进步，但发生在头颈部（head and neck atopic dermatitis, H&N-AD）和生殖器等敏感部位的皮损，依然是临床医生面临的严峻挑战。数据显示约80%的AD患者受累于此，并伴随更重的疾病严重度和更差的生活质量。因此，开发能够精准靶向疾病关键环节、促进难治性创面愈合、并有效控制特殊部位炎症的新疗法，成为皮肤科领域迫切的需求。

为应对这些挑战，研究人员开展了两项重要的临床研究。针对DEB，研究聚焦于首款基因矫正疗法B-VEC（Beremagene geperpavec, 商品名VYJIUVEK^?），该疗法利用病毒载体将功能正常的COL7A1基因递送至皮肤细胞，旨在恢复功能性胶原VII的表达。针对难治性H&N-AD和生殖器AD，研究则评估了白细胞介素-13（Interleukin-13, IL-13）单克隆抗体Tralokinumab（商品名Adtralza^?）的长期疗效和真实世界表现。相关研究成果已在《?sthetische Dermatologie & Kosmetologie》期刊上发表。

研究人员主要应用了以下几项关键技术方法：1) 随机对照临床试验（RCT）与开放标签扩展研究（Open-Label-Extension-Studie）：用于评估B-VEC在DEB患者中的有效性和安全性（III期研究）以及Tralokinumab的长期疗效（ECZTRA-1, ECZTRA-2, ECZTEND研究）；2) 真实世界研究（Real-World-Studie）：基于临床实践数据，验证Tralokinumab在真实临床环境中对H&N-AD和生殖器AD的治疗效果（如TRACE研究和一项意大利真实世界研究）；3) 标准化疗效评估指标：包括用于评估AD严重程度的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）和研究者整体评估（Investigator's Global Assessment, IGA）评分。

B-VEC基因疗法实现DEB创面快速持久愈合

通过一项III期临床研究，研究人员比较了B-VEC与安慰剂对DEB患者伤口愈合的影响。结果显示，接受B-VEC治疗的患者中有约70%的伤口实现了完全愈合，而安慰剂组这一比例仅为约20%，差异具有统计学意义。这表明B-VEC能显著促进DEB相关伤口的闭合。进一步的开放标签扩展研究证实，该疗法具有良好的长期安全性和耐受性。Prof. Cristina Has指出，治疗后皮肤细胞恢复了足够的粘附力，使得急性伤口能够快速、无瘢痕且稳定地愈合，并且这种愈合状态可以维持数周。

IL-13抑制剂Tralokinumab有效控制头颈与生殖部位AD

对H&N-AD患者，通过对ECZTRA-1、ECZTRA-2及ECZTEND研究的汇总分析发现，接受Tralokinumab治疗的患者在四年内保持了稳定的高应答率。具体而言，81%的H&N-AD患者（n=191）达到了EASI-75应答，即AD严重程度评分较基线改善至少75%。TRACE真实世界研究进一步支持了这一结果，并显示其疗效与患者是否曾接受过其他生物制剂预处理无关。对于生殖器部位的AD，TRACE研究显示，经过3个月的Tralokinumab治疗，67%的患者（n=100）该部位皮损完全清除。一项意大利的真实世界研究也观察到了类似现象，12名患者的生殖器部位瘙痒和IGA评分在16周内均得到显著改善。Prof. Matthias Augustin总结认为，Tralokinumab对大多数患者的这些敏感部位皮损展现了非常良好且几乎确定的疗效。

本研究结论清晰地表明，针对疾病根本原因的基因疗法和针对关键炎症通路的靶向治疗，为皮肤科难治性疾病带来了革命性的进步。B-VEC作为首款获批用于DEB的基因矫正疗法，成功地将对症治疗提升至对因治疗的高度，通过恢复胶原VII功能，实现了创面的快速和持久愈合，极大地改善了这种毁灭性罕见病患者的预后。另一方面，Tralokinumab对IL-13的精准阻断，被证实能长期有效控制H&N-AD和生殖器AD这两种传统治疗棘手的病变，显著减轻患者症状并提升其生活质量。这些研究成果不仅验证了COL7A1和IL-13作为治疗靶点的有效性，也为医生提供了强有力的新武器。特别是B-VEC允许经过培训后由患者或家属在家中使用，以及Tralokinumab展现出的良好耐受性和持久疗效，都极大地增强了治疗的可行性和患者依从性。这些突破性进展标志着皮肤病治疗正迈向更加精准、有效和个体化的新时代。