光动力疗法与口服靶向肽：皮肤科治疗领域的新突破

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Orales Peptid für die Behandlung

本期推荐关注皮肤科两大前沿进展：针对日光性角化病(AK)，人工日光光动力疗法(ADL-PDT)实现无痛、单次治疗且不受气候影响；针对中重度斑块状银屑病，口服肽类药物Icotrokinra通过靶向IL-23通路展现持久疗效与良好安全性，为患者提供新的治疗选择。

　　

在皮肤科领域，日光性角化病(actinic keratosis, AK)和斑块状银屑病(plaque psoriasis)是两种常见的慢性疾病，给患者的生活质量带来显著影响。AK作为癌前病变，若不及早干预可能进展为皮肤鳞状细胞癌。传统治疗方法包括冷冻治疗、手术切除等，但往往伴随疼痛、瘢痕形成等副作用，且对于多发性或集群性病灶效果有限。另一方面，斑块状银屑病作为一种自身免疫性皮肤病，影响全球数百万人口，其中约五分之一患者表现为中重度症状，近30%会并发银屑病关节炎(psoriatic arthritis)。现有治疗方案如生物制剂虽有效，但注射给药方式及潜在安全性问题限制其临床应用。

针对这些临床挑战，研究人员开展了两项创新性研究。在AK治疗领域，人工日光光动力疗法(artificial daylight photodynamic therapy, ADL-PDT)利用BF-200 ALA(Ameluz^?)作为光敏剂，通过CE认证医疗设备发射特定光谱光线，激活光敏剂产生光毒性反应，选择性破坏异常角质形成细胞。与传统PDT相比，ADL-PDT显著降低治疗过程中的疼痛感，且不受天气条件限制，实现真正的"单次治疗"理念。德国皮肤科专家Prof. Rolf-Markus Szeimies强调，该疗法在2022年德国肿瘤学指南中获得最高推荐等级(1级)，2024年更新指南进一步确认其对于多发性、集群性AK及场癌化(field cancerization)的治疗价值。

在银屑病治疗领域，口服靶向肽Icotrokinra代表新的突破。该药物通过特异性抑制白细胞介素-23(interleukin-23, IL-23)与其受体的相互作用，阻断下游促炎细胞因子产生，从而控制银屑病病理进程。ICONIC-LEAD III期临床试验数据显示，治疗52周后，84.0%的成人患者维持PASI 90(银屑病面积和严重程度指数改善90%)应答，显著优于安慰剂组(21.0%)。青少年亚组分析显示更高疗效，86.0%达到PASI 90应答，95%达到PASI 75应答。头对头研究ICONIC-ADVANCE 1和2进一步证实，Icotrokinra在16周和24周时优于现有治疗药物Deucravacitinib。

关键技术方法包括：1)采用多中心随机对照试验设计评估ADL-PDT与Icotrokinra的疗效与安全性；2)使用标准化光照设备(CE认证)确保ADL-PDT治疗精度(最小光剂量14 J/cm²)；3)通过PASI评分系统客观量化银屑病严重程度；4)设置 withdrawal phase(停药期)评估药物持续效应。

疗效持久性分析

通过52周长期随访发现，Icotrokinra治疗组绝大多数患者可维持临床应答。在24-52周停药期重新随机分组后，持续用药组PASI 90应答率显著高于换用安慰剂组(84.0% vs 21.0%)，证明持续治疗的必要性。

青少年患者亚组结果

青少年人群数据显示更优疗效，86.0%接受完整52周治疗者达到PASI 90应答，提示该群体可能从早期靶向治疗中获益更多。

安全性特征

两项疗法均表现出良好耐受性。ADL-PDT几乎不引起疼痛，Icotrokinra安全性谱与安慰剂相当，未发现新的安全性信号。

研究结论确认ADL-PDT作为AK治疗的优选方案，其无痛、单次疗程的特点显著提升治疗依从性。Icotrokinra则成为首个口服靶向IL-23通路的肽类药物，为银屑病患者提供更便捷、精准的治疗选择。这些进展标志着皮肤科治疗正朝着更精准、耐受性更佳的方向发展，对未来临床实践具有重要指导意义。相关研究成果发表于《?sthetische Dermatologie & Kosmetologie》2025年第17卷第6期。