Botulinumtoxin与FASN-Inhibitor Denifanstat在皮肤修复与痤疮治疗中的突破性进展

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Akne: Sebum-Reduktion durch FASN-Inhibition

本文报道了Botulinumtoxin（BTX）通过抑制TGF-β、Substanz P、CGRP等因子调控伤口愈合与瘢痕形成，并结合脉冲染料激光（PDL）提升美容效果；同时，首次公布FASN抑制剂Denifanstat的III期临床试验结果，证实其通过抑制脂肪酸合成酶（FASN）显著降低皮脂分泌及炎症因子，有效治疗中重度痤疮。两项研究为皮肤修复与痤疮治疗提供了新策略。

　　

在皮肤医学领域，伤口愈合与瘢痕形成一直是临床实践中的核心挑战。理想的伤口愈合应是一个再生过程，但现实中常出现病理性的修复反应，导致瘢痕产生。传统方法如激光和光疗虽有一定效果，但如何进一步优化愈合质量、抑制瘢痕增生仍是未解难题。与此同时，痤疮作为全球常见的皮肤疾病，其发病与皮脂过度分泌、Cutibacterium acnes增殖及免疫反应密切相关，现有治疗手段往往难以从根本上调节皮脂生成与炎症通路。为此，研究人员在近期召开的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）第34届会议上报告了两项突破性研究：一项聚焦于Botulinumtoxin（BTX）在伤口愈合与瘢痕预防中的调控作用，另一项则首次公布了脂肪酸合成酶抑制剂Denifanstat治疗中重度痤疮的III期临床试验结果。这些研究为皮肤疾病的精准治疗提供了新视角。

在方法学上，BTX研究结合了临床案例分析与分子机制探讨，通过免疫组织化学与细胞受体结合实验验证BTX对神经元及非神经元细胞的作用；痤疮研究采用随机、安慰剂对照的III期临床试验设计，纳入480例中国中重度痤疮患者，以病灶计数（Total Lesion Count、Inflammatory Lesion Count）和研究者总体评估（IGA）为主要终点，通过口服给药（50 mg/日）评估Denifanstat的疗效与安全性。

Botulinumtoxin调控伤口愈合与瘢痕形成

Prof. Leonardo Marini指出，BTX受体广泛分布于神经元与非神经元细胞，BTX不仅能通过神经肌肉阻断作用用于美容领域，还可直接与伤口微环境互动。实验显示，BTX可抑制TGF-β（转化生长因子-β）、Substanz P（P物质）、CGRP（降钙素基因相关肽）、Glutamat（谷氨酸）及VEGF（血管内皮生长因子）的释放，从而降低伤口边缘张力，抑制成纤维细胞过度增殖，并促进新胶原合成。临床实践中，Marini建议采用类似治疗多汗症的剂量，在瘢痕周边注射BTX，并结合595 nm脉冲染料激光（PDL）治疗。两项颏部创伤性瘢痕案例显示，该联合疗法显著改善美容效果，仅伴轻微短暂疼痛。

FASN抑制剂Denifanstat的痤疮治疗突破

Prof. Flora Xiang团队的研究首次证实，Denifanstat作为First-in-Class的FASN（脂肪酸合成酶）抑制剂，可抑制皮脂细胞中De-novo脂肪酸合成，减少皮脂分泌；同时通过下调细胞因子释放及抑制Th17（辅助T细胞17）分化，阻断炎症通路。在12周疗程中，Denifanstat组患者的总病灶数减少57.38%（安慰剂组35.42%），炎性病灶数减少63.45%（安慰剂组43.21%），差异均具统计学意义（p<0.0001）；超过30%的患者达到IGA 0/1（几乎无病灶）终点，而安慰剂组不足15%。安全性数据显示，Denifanstat未显著增加严重不良事件。

综上所述，BTX通过多靶点调控炎症与修复过程，为瘢痕防治提供了新思路；Denifanstat则通过源头抑制皮脂合成与免疫激活，展现了痤疮治疗的突破潜力。这两项研究不仅深化了对皮肤病理机制的理解，也为临床标准化应用奠定了基础。未来，BTX的剂量与注射技术优化、FASN抑制剂的长期疗效追踪将成为重点研究方向。