Botulinumtoxin und FASN-Inhibitor: Innovative Ans?tze zur Wundheilung und Aknetherapie

《?sthetische dermatologie & kosmetologie》：Mit Botulinumtoxin die Wundheilung f?rdern

本文报道了在2025年EADV-Kongresses上公布的两项前沿研究。一项研究探讨了Botulinumtoxin (BTX)通过调制kutane Inflammation、抑制TGF-β等方式促进Wundheilung und Narbenpr?vention的潜力；另一项研究则证实FASN-Inhibitor Denifanstat通过抑制Sebumproduktion和Entzündungen in einer Phase-III-Studie bei Akne vulgaris alle Endpunkte erreicht。这些研究为皮肤疾病治疗提供了新的方向。

　　

皮肤是人体最大的器官，其损伤后的愈合过程以及常见的炎症性疾病如痤疮，一直是皮肤科领域的研究重点。理想的伤口愈合是一个再生过程，但当这一过程出现病理性的修复时，就会导致疤痕的形成。疤痕不仅影响美观，还可能伴随功能障碍，给患者带来身心双重困扰。同样，痤疮（Acne vulgaris）作为一种毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，其核心病理环节——皮脂（Sebum）的过度分泌，为痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）等微生物提供了“温床”，进而触发炎症反应。传统治疗方法虽然多样，但在预防疤痕和控制痤疮根源方面仍存在局限。因此，探索新的治疗靶点和策略，例如利用肉毒杆菌毒素（Botulinumtoxin, BTX）调控伤口愈合，或通过抑制脂肪酸合成酶（Fetts?ure-Synthetase, FASN）从源头上减少皮脂生成，成为了研究人员关注的焦点。近期在巴黎举行的第34届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布的两项研究，为这些领域带来了令人鼓舞的新证据。相关论文发表在《?sthetische dermatologie 》杂志上。

为了开展研究，研究人员主要应用了以下关键技术方法：在BTX研究中，采用了临床病例分析结合联合疗法，即对创伤性疤痕患者联合使用波长为595 nm的脉冲染料激光（gepulster Farbstofflaser, PDL）和BTX肌肉注射，并评估其美容效果。在痤疮研究中，则开展了一项在中国中度至重度痤疮患者（n=480）中进行的随机、安慰剂对照的III期临床试验，口服FASN抑制剂Denifanstat（50 mg，每日一次）或安慰剂治疗12周，主要终点为皮损计数（Total Lesion Count, TLC和Inflammatory Lesion Count, ILC）的改善以及研究者总体评估（IGA）评分。

Mit Botulinumtoxin die Wundheilung f?rdern

意大利的里雅斯特的Leonardo Marini教授阐述了BTX在促进伤口愈合和预防疤痕方面的潜力。研究发现，BTX受体不仅存在于神经元细胞，也存在于非神经元细胞。BTX与细胞结合后，一方面产生众所周知的神经肌肉阻滞效应（常用于医美领域），另一方面则能与伤口愈合和疤痕形成过程相互作用。其机制在于，BTX能够抑制转化生长因子-β（TGF-β）、P物质（Substanz P）、降钙素基因相关肽（CGRP）、谷氨酸（Glutamat）和血管内皮生长因子（VEGF）的释放。此外，它还能降低伤口边缘疤痕组织与正常皮肤交界处的张力，抑制成纤维细胞（Fibroblasten）增殖，并促进新胶原生成（Neokollagenese）。这些作用共同调制了皮肤的炎症反应和伤口愈合过程。Marini教授建议在实际操作中，可参照治疗多汗症（Hyperhidrose）的剂量，在疤痕外周进行注射。他展示了两例下巴区域创伤性疤痕的成功治疗案例，通过联合使用PDL和BTX注射，获得了良好的美容效果，仅有的副作用是轻微且短期内消退的疼痛。Marini教授总结认为，BTX在疤痕预防方面的作用，特别是在组织重塑（Remodelling）和疤痕缩小方面尚未被完全理解，但对伤口愈合具有积极的协同效应。未来研究的重点应是标准化其剂量和给药技术。

Akne: Sebum-Reduktion durch FASN-Inhibition

中国上海的Flora Xiang教授团队则聚焦于痤疮的发病机制。他们指出，皮脂过度生产是关键因素，并为痤疮丙酸杆菌提供了营养基础。该团队在一项III期临床试验中评估了首创新药（First-in-Class）FASN抑制剂Denifanstat。该药物通过抑制皮脂细胞（Sebozyten）中的脂肪酸从头合成（De-novo-Fetts?uresynthese）来减少皮脂产量。同时，它还通过减少细胞因子（Zytokine）释放和抑制Th17细胞分化来发挥抗炎作用。研究结果显示，治疗仅4周后，Denifanstat组在减少总皮损数（-57.38% vs. -35.42%）和炎性皮损数（-63.45% vs. -43.21%）方面均显著优于安慰剂组。治疗12周后，达到研究者总体评估（IGA）评分0或1（代表皮损完全清除或几乎清除）的患者比例在Denifanstat组超过30%，而安慰剂组则低于15%。基于研究数据，Xiang教授描述Denifanstat的安全性良好，与安慰剂相比，未出现显著增加的严重副作用。

综上所述，这两项研究揭示了皮肤疾病治疗的新途径。Marini教授团队的工作表明，BTX除了传统的肌肉松弛用途外，在调控伤口微环境、促进理想愈合和预防病理性疤痕方面展现出多效性作用，为疤痕管理提供了新的非激光辅助手段。Xiang教授团队的研究则证实，靶向皮脂合成关键酶FASN的Denifanstat能够从源头上有效且安全地抑制皮脂分泌并控制炎症，为难治性中重度痤疮提供了全新的治疗选择。这些发现不仅深化了对相关疾病病理生理过程的理解，也标志着皮肤科治疗正朝着更精准、多靶点干预的方向发展，具有重要的临床意义和广阔的转化前景。未来，关于BTX最佳应用方案的标准制定，以及FASN抑制剂长期疗效和安全性的进一步验证，将是推动这些创新疗法惠及更多患者的关键。