乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理特征及预后因素分析：一项基于401例患者的回顾性研究

《Hormones & Cancer》：Clinicopathological characteristics and prognostic factors of invasive micropapillary carcinoma of the breast

本研究针对乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)这一具有高淋巴转移倾向的罕见亚型，系统分析了其复发转移的独立危险因素。研究发现，肿瘤最大直径>1.7 cm、淋巴结阳性对数比(LODDS)>0、组织学分级III级以及接受新辅助化疗(NAC)是IMPC患者复发转移的独立预测因素，而LODDS在预测预后方面优于传统淋巴结分期指标。该研究为IMPC的个体化治疗和风险分层提供了重要依据。

　　

在乳腺癌的众多亚型中，浸润性微乳头状癌(IMPC)以其独特的病理特征和侵袭性生物学行为引起了临床医生的高度关注。尽管IMPC仅占所有乳腺癌的1%-8.4%，但其淋巴血管侵犯(LVI)和淋巴结转移(LNM)的发生率显著高于常见的浸润性导管癌(IDC)。这种侵袭性特征与IMPC特有的“内外颠倒”极性现象密切相关——肿瘤细胞的顶面朝向间质而非腺腔，导致细胞间粘附力降低，易于从原发灶脱离并发生转移。然而，关于IMPC预后影响因素的系统研究仍相对缺乏，特别是针对中国人群的大样本研究更为少见。

正是在这一背景下，邱玉欣、孟祥迪等研究人员在《Discover Oncology》杂志上发表了题为“乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理特征及预后因素”的研究论文，通过对401例IMPC患者进行回顾性分析，旨在明确影响IMPC预后的关键因素，为临床个体化治疗提供依据。

研究人员主要采用了回顾性队列研究设计，统计分析方法包括生存分析(Kaplan-Meier法和log-rank检验)以及Cox比例风险回归模型。他们从潍坊市人民医院2017-2021年间诊断为乳腺IMPC的患者医疗记录中收集数据，通过门诊随访和电话访谈方式进行预后追踪。

患者基线特征分析显示，纳入研究的401例IMPC患者平均年龄为51.8±10.2岁，中位随访时间46.9个月。在此期间，48例(12.0%)患者出现复发或转移，其中局部复发6例，远处转移45例。骨(17例)和肝(13例)是最常见的转移部位。整个队列的5年无复发生存率(RMFS)、无局部区域复发生存率(LRRFS)和无远处转移生存率(DMFS)分别为86.0%、97.5%和86.5%。

肿瘤特征与预后的关系

研究团队发现，复发/转移组患者的肿瘤更大(中位直径2.4 cm vs. 2.0 cm，P=0.043)，淋巴结分期更高(P<0.001)。特别值得注意的是，尽管两组患者术中切除的淋巴结总数无显著差异，但复发/转移组患者的非前哨淋巴结转移数量明显更高(中位数4个 vs. 0个，P<0.001)。在免疫组化指标方面，复发/转移组患者的孕激素受体(PR)阳性率显著较低(中位数10% vs. 40%，P=0.004)，组织学分级III级的比例更高(58.3% vs. 35.7%，P=0.010)。

预后因素的Cox回归分析

通过单因素和多因素Cox回归分析，研究人员确定了四个独立的预后因素：肿瘤最大直径>1.7cm(HR=2.68，P=0.018)、LODDS>0(HR=3.16，P=0.008)、组织学分级III级(HR=2.64，P=0.002)以及接受新辅助化疗(HR=2.77，P=0.003)。值得注意的是，PR阳性率>50%显示出保护作用，但在多因素分析中未达到统计学显著性。

LODDS的预测价值

本研究特别强调了LODDS这一指标在IMPC预后评估中的优越性。LODDS(淋巴结阳性对数比)的计算公式为log[(阳性淋巴结数+0.01)/(阴性淋巴结数+0.01)]，其中LODDS=0表示切除的阳性与阴性淋巴结数量相等。分析显示，LODDS与阳性淋巴结数(ρ=0.928)、阳性淋巴结比率(ρ=0.960)和N分期(ρ=0.919)均呈强相关，但其预测复发转移的效能(AUC=0.70)优于其他淋巴结相关指标。

新辅助化疗的争议性发现

一个值得关注的发现是，接受新辅助化疗(NAC)的IMPC患者预后反而更差。尽管只有52例(13%)患者接受了NAC，但这部分患者的5年RMFS显著低于未接受NAC者(69.8% vs. 88.5%，P<0.001)。即使经过倾向评分匹配平衡基线特征后，这种差异仍然存在(P=0.038)。研究人员推测，这可能与IMPC特有的化疗耐药机制有关，如HIF-1激活导致P-糖蛋白上调和多药耐药现象。

风险分层模型的构建

基于上述四个独立预后因素，研究团队构建了一个风险评分系统，将患者分为低风险组(0-1个风险因素)和高风险组(≥2个风险因素)。结果显示，高风险组患者的复发转移风险是低风险组的4.45倍(P<0.001)，表明该模型能有效区分不同预后的患者群体。

研究的讨论部分指出，IMPC的高转移倾向与其独特的病理特征密切相关。极性倒置导致粘蛋白异常表达于细胞团块外表面，增强了肿瘤细胞的侵袭能力。在治疗方面，尽管本研究中大多数患者(90.5%)接受了乳房切除术，但与保乳手术相比，并未显示出生存优势，提示手术范围可能不是决定IMPC预后的主要因素。

该研究的局限性包括未分析总生存期、未评估放疗剂量和化疗方案的具体影响，以及ER/PR强度评估可能存在观察者间变异。然而，作为一项大样本量的回顾性研究，它为IMPC的预后评估和个体化治疗提供了有价值的证据。

综上所述，这项研究明确了影响乳腺IMPC预后的关键因素，特别是强调了LODDS在淋巴结评估中的优越性，并提出了一个实用的风险分层模型。这些发现对于临床医生识别高风险患者、制定个体化治疗策略具有重要意义，也为未来开展针对IMPC的前瞻性研究奠定了基础。