探索多发性硬化症快速进展新机制：宽边病变与PIRA的关联性研究

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Neue L?sionen entdeckt: Bei welchen MS-F?llen die Erkrankung rasch voranschreitet

本文报道了在2025年德国神经病学学会年会上发布的多发性硬化症研究新进展。针对MS为何在某些患者中快速进展的问题，研究人员发现了新型"宽边病变"（broad rim lesions）这一影像学生物标志物，该病变与慢性活动性炎症相关，可作为预测疾病快速进展的指标，为MS的早期干预提供了新靶点。

　　

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）作为一种慢性中枢神经系统疾病，其临床表现具有高度异质性。有些患者病情长期稳定，而另一些患者却出现快速进展，这种差异背后的机制一直是神经病学领域的未解之谜。更令人困惑的是，研究发现约80-90%的残疾累积与复发活动无关，这种被称为"复发无关性进展"（progression independent of relapse activity, PIRA）的现象已成为当前MS研究的热点难点。

在2025年德国神经病学学会年会（DGN）上，明斯特大学医院神经科的Luisa Klotz教授团队报告了他们在MS进展机制方面的突破性发现。该研究同时发表于《Nature Medicine》杂志，为解决这一临床难题提供了新的视角。

主要技术方法

研究利用多种神经影像学技术，包括磁共振成像（MRI）评估T2病灶负荷和皮质病变，采用转运蛋白正电子发射断层扫描（translokator-protein-positronen-emissionstomografie）显示白质弥漫性炎症，并通过先进的影像分析方法鉴定新型病变特征。研究基于长期随访队列，分析患者长达20年的扩展残疾状态量表（EDSS）数据。

宽边病变：新型影像学生物标志物的发现

Klotz团队在《Nature Medicine》上描述了一种名为"宽边病变"（broad rim lesions）的新型病理和影像学生物标志物。这些病变的特征是脱髓鞘区域周围存在异常宽阔的巨噬细胞和小胶质细胞边缘。Klotz指出："这种边缘比经典慢性活动性病变的边界要宽得多。"这些巨噬细胞和小胶质细胞处于特殊的促炎激活状态，能够引发细胞应激反应，导致组织破坏性极强。

病变特征与疾病进展的关联

研究发现，宽边病变与MS快速进展显著相关。此外，研究还确认了其他与进展相关的病变特征，包括脑膜炎症、软脑膜下病变和皮质病变。特别值得注意的是，皮质病变在MS中的重要性以往被低估，因为常规MRI难以检测。研究还发现，在这些病变类型中均有布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）的表达。

治疗干预的新靶点

研究显示，那他珠单抗（Natalizumab）治疗可导致此类病变消退。而BTK抑制剂可能对疾病进展产生独立于局灶炎症活动的影响，为PIRA的治疗提供了新的方向。

疾病进展的预测因素

基于巴塞罗那研究团队对患者长达20年EDSS数据的追踪，研究确定了四种不同的疾病进展模式。令人惊讶的是，T2病灶负荷在分组中具有特别重要的意义。此外，基线EDSS评分、幕下病变和对比剂增强病变也是重要的预测因素。Klotz强调："这些实际上都是局灶性炎症活动的标志物。"

研究结论与意义

该研究首次系统揭示了宽边病变作为MS快速进展的新型生物标志物，阐明了PIRA的潜在病理机制。研究发现不仅为MS的早期预后评估提供了重要工具，而且为开发针对疾病进展的新型治疗策略（如BTK抑制剂）奠定了理论基础。这些突破性发现将有助于实现MS的个体化治疗和精准预后判断，对改善患者生活质量具有重要临床意义。