阿尔茨海默病抗体疗法新突破：早期诊断与医疗模式革新路径

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Alzheimertherapie nimmt Fahrt auf

本期推荐阿尔茨海默病治疗前沿进展。针对疾病修饰疗法（DMT）早期应用难题，研究提出基于pTau217血液检测的筛查策略（准确率达90%）及三级医疗协作模式，通过优化诊断流程显著提升治疗可及性，为突破传统脑脊液检测瓶颈提供实践方案。

　　

随着全球人口老龄化加剧，阿尔茨海默病已成为严峻的公共卫生挑战。长期以来，该领域缺乏有效延缓疾病进展的疗法，且诊断依赖侵入性的脑脊液检测或昂贵的正电子发射断层扫描（PET），导致早期干预困难重重。2024年单克隆抗体疗法的获批虽带来转机，但其疗效高度依赖于极早期诊断——最佳窗口期甚至需追溯到轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）阶段。如何在海量人群中精准识别符合条件的患者，并构建高效、可推广的诊疗路径，成为神经学科亟待破解的难题。

在2025年德国神经病学学会（DGN）年会专题论坛上，多位专家聚焦这一痛点，提出了以血液生物标志物检测为枢纽的分级诊疗新范式。德国神经病学家职业协会主席Uwe Meier博士指出，当前抗体疗法的效应强度虽有待提升，但标志着治疗理念的革命性转变。而伯尔曼东医院神经科主任Thomas Duning教授则援引瑞典研究数据，证实基于磷酸化Tau蛋白（pTau217）的血液检测在初级医疗场景中诊断准确率可达90%，为替代脑脊液分析提供了坚实依据。

关键技术方法概述

研究通过多中心临床数据整合，重点评估了三种医疗模式的可行性：1）基于pTau217血清检测的社区初筛（自费项目，60-100欧元）；2）采用蒙特利尔认知评估（MoCA）与简易精神状态检查（MMSE）的基层认知筛查；3）通过转诊文档实现专科医疗（如记忆门诊、多发性硬化症治疗中心）的精准衔接。关键生物标志物检测包括脑脊液Aβ₄₂/pTau比值及血清pTau217分析，影像学监测主要依赖磁共振成像（MRI）。

血液检测替代脑脊液诊断的可行性

Duning教授团队通过对比研究发现，pTau217血液检测在MCI人群中与脑脊液诊断一致性达90%。尽管该技术需CE认证方可正式临床应用，但现有法规未禁止其作为辅助工具。德国神经科医生协会主席Klaus Gehring博士已将其用于预筛：阴性结果可基本排除阿尔茨海默病理变化，阳性者再行脑脊液穿刺验证。这一策略使必要脑脊液检测量大幅降低，有效缓解了专科医疗资源压力。

分级诊疗模式优化资源配置

Gehring博士指出，受禁忌症、诊断/输液容量限制，德国仅8000-15000名早期患者符合DMT条件。他提出三级协作框架：基层医生负责初步认知筛查（MoCA/MMSE）、排除可逆性痴呆因素（检测电解质、甲状腺激素、维生素B₁₂等）及管理可控风险（高血压、肥胖等）；专科机构专注生物标志物确认、输液治疗及MRI监测。目前石勒苏益格-荷尔斯泰因州正试点转诊文档标准化流程。

三种医疗组织模式的利弊分析

1. 1.
   常规医疗服务：资金不足导致效率低下，但可通过预约服务与医疗法（TSVG）实现首季度超预算结算，为神经科和放射科提供临时补偿机制；
2. 2.
   选择性合同：在石勒苏益格-荷尔斯泰因州推行转诊文档对接预约服务中心，直接协调专科就诊；
3. 3.
   门诊专科医疗（ASV）：以神经病学、神经精神医学为核心的多学科模式已提交联邦联合委员会审批，但跨部门协商进程缓慢，预计最早2027年落地。

结论与展望

本研究系统论证了血液生物标志物检测在阿尔茨海默病早期诊断中的实践价值，以及分级诊疗模式对医疗资源优化的必要性。pTau217检测虽无法完全替代脑脊液分析，但其高灵敏度与可及性为DMT的普惠化奠定基础。专家强调，未来需突破现有医保政策壁垒，加速ASV等多学科协作模式落地，同时拓展血液检测在基层医疗的整合路径。正如Meier博士所言：“当前疗效虽未达理想状态，但后续突破值得期待”——这场以早期干预为核心的诊疗变革，正悄然重塑阿尔茨海默病的治疗格局。