靶向Aβ与CD20：阿尔茨海默病与多发性硬化症的新型抗体疗法进展

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Ocrelizumab: Einsatz bei allen MS-Formen und in jedem Alter

本文报道了2025年DGN年会两大神经疾病治疗突破。针对早期阿尔茨海默病，抗Aβ单抗Lecanemab（Leqembi*）在Clarity AD III期研究中显著延缓疾病进展达27%（ApoE4非携带者达31%），Open-label扩展研究证实其长期疗效。在多发性硬化症领域，抗CD20单抗Ocrelizumab（Ocrevus*）的ORATORIO-HAND研究显示其对老年/进展期PPMS患者可延缓残疾进展（79.5%患者免于轮椅依赖），OPERETTA 2研究首次证实其对青少年RRMS的安全有效性。这些突破性进展正重塑神经疾病治疗格局。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，神经退行性疾病已成为严峻的公共卫生挑战。其中，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为最常见的痴呆类型，其病理特征——β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积——长期以来被视为治疗干预的关键靶点。然而，针对Aβ的通路却屡屡在临床试验中折戟沉沙，使得疾病修饰治疗（disease-modifying therapy, DMT）的探索陷入困境。与此同时，多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）作为另一种重要的神经免疫性疾病，其治疗虽已取得长足进步，但在特殊人群（如青少年、老年、进展型患者）中的有效性和安全性仍是未满足的临床需求。正是在这样的背景下，新型单克隆抗体疗法的突破性进展为神经疾病领域注入了新的活力。

发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》2025年第12期的这篇会议纪实，聚焦于2025年德国神经病学学会（DGN）年会公布的两项重量级研究。文章通过两个专题研讨会——“Startschuss für die Anti-Amyloid-Therapie bei früher Alzheimer-Krankheit”（早期阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗的发令枪）和“neuro journal: MS Breakthroughs - eine Reise durch hocheffektive Therapien und zukunftige Behandlungswelten”（神经杂志：MS突破——穿越高效疗法与未来治疗世界的旅程），系统呈现了Lecanemab（商品名Leqembi^*）与Ocrelizumab（商品名Ocrevus^*）的最新临床证据，揭示了它们如何从不同机制层面改写疾病管理范式。

关键技术方法方面，研究主要依托多项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（如Clarity AD、ORATORIO系列）及其开放标签扩展研究（Open-label extension, OLE），并辅以针对特定亚群（如ApoE4基因型、儿科、老年、高残疾程度患者）的亚组分析。诊断与监测环节强调生物标志物（如Aβ-PET、MRI影像学标志）的核心地位，特别是磁共振成像（MRI）在检测淀粉样蛋白相关影像学异常（Amyloid-Related Imaging Abnormality, ARIA）中的关键作用。疗效评估则采用标准化临床量表，包括临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating scale, CDR）和多发性硬化症功能综合量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）。

Lecanemab：开启阿尔茨海默病抗Aβ治疗新纪元

关键III期研究Clarity AD的结果证实，在接受Lecanemab治疗18个月后，与安慰剂组相比，整体研究人群的疾病进展（以CDR评估）延缓了27%。科隆大学医院精神病学与心理治疗科主任Frank Jessen教授进一步指出，在符合欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）审批标准的人群（即ApoE4非携带者和ApoE4杂合子携带者）中，治疗效果更为显著，达到31%。这意味着靶向清除Aβ斑块确实能够有效干预疾病生物学进程。更令人鼓舞的是，其开放标签扩展研究的长期数据显示，疗效持续存在且未出现新的安全性信号。Jessen教授强调：“稳定效果随着时间推移持续存在，这支持了长期治疗的必要性。”

然而，机遇与挑战并存。Lecanemab的应用对临床实践提出了更高要求。基尔大学医院神经科的Thorsten Bartsch教授指出，治疗不仅需要前期包括生物标志物检测在内的精确诊断，治疗期间还需通过频繁的MRI监测ARIA（可表现为水肿或微出血）。这使得放射科医生在诊疗网络中的地位至关重要。不来梅东区医院神经科的Thomas Duning教授则补充道，必须将全科医生和诊所神经科/精神科医生纳入治疗体系，围绕治疗中心建立本地网络结构。尽管挑战存在，但文章明确指出，随着首批中心开始应用抗Aβ疗法，这些新抗体必将从根本上改变未来的痴呆症诊疗模式。

Ocrelizumab：拓展多发性硬化症治疗疆界

在MS领域，抗CD20抗体Ocrelizumab的证据体系日益完善。德累斯顿大学医院的Tjalf Ziemssen教授回顾了ORATORIO研究，该研究证实Ocrelizumab是首个在复发型MS（relapsing MS, RMS）和原发进展型MS（primary progressive MS, PPMS）III期临床试验中均显示阳性结果的药物。

曼海姆大学医学中心的Lucas Schirmer教授报告的ORATORIO-HAND研究IIIb期数据表明，即使在年龄更大、病情更严重的PPMS患者中，Ocrelizumab也能显著延缓残疾进展，79.5%接受这种B细胞耗竭疗法的患者“不再需要轮椅”。对于MS起病于儿童和青少年时期（占3-4%）这一特殊群体，哥廷根大学医学中心的Jutta G?rtner教授指出，遗传、激素（青春期作用显著）及环境因素（肥胖尤为重要）是主要原因。OPERETTA 2研究首次提供了Ocrelizumab在青少年复发缓解型MS（RRMS）中的有效性和安全性数据，显示其降低疾病活性的效果优于免疫调节剂或免疫抑制剂，且安全性成人与青少年相当。

Schirmer教授还报告了Ocrelizumab在老年患者（>65岁）及高残疾程度（EDSS最高达8.0）PPMS患者中的成功应用。数据显示，Ocrelizumab即使对于晚期PPMS也能减缓进展，更长维持手部和手臂功能：12周时EDSS进展风险降低30%（Risk Reduction, RR），EDSS恶化风险降低33%，手功能丧失风险降低41%——这对晚期PPMS患者的生活质量和独立性至关重要——且95%的治疗患者无复发。

结论与展望

综上所述，这篇发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》的报道清晰地勾勒出神经疾病治疗领域正在发生的范式转变。Lecanemab的成功获批和临床应用，标志着阿尔茨海默病治疗正式迈入了疾病修饰时代，其针对Aβ病理通路的明确疗效为长期受挫的AD药物研发带来了实质性突破。尽管其在真实世界应用中面临诊断精度、安全监测和医疗协作的挑战，但建立起的治疗网络将为未来更多创新疗法的落地奠定基础。

另一方面，Ocrelizumab在MS领域从RMS到PPMS、从成人到青少年、从早期到晚期患者的全面获益证据，彰显了高效B细胞靶向治疗的广谱价值和深度影响。它不仅改变了PPMS无药可医的历史，更在特殊人群和疾病晚期阶段展现出延缓残疾、保护功能的潜力，极大地拓展了MS的治疗边界。

这两项进展的共同点在于，它们都基于精准的靶点（Aβ、CD20）和坚实的III期临床证据，并通过长期随访验证了持久的疗效与可控的安全性。它们不仅代表了当前神经科学研究的最高水平，更预示着未来神经疾病管理将更加个体化、网络化和长期化。正如文章所预示，这些新型单克隆抗体正在深刻且根本性地重塑着痴呆症和多发性硬化症的诊疗图景。