慢性偏头痛治疗新突破：Eptinezumab联合BEI有效破解药物过度使用性头痛难题

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Bew?hrte Therapie trifft digitale Zukunft

本文编辑推荐：针对药物过度使用性头痛(MOH)这一临床难题，RESOLUTION研究首次探讨CGRP-mAb Eptinezumab联合标准化教育(BEI)的疗效。结果显示联合治疗4周即显著减少每月头痛天数(-6.9天vs.-3.7天)和急性用药频率，并在HIT-6TM和PGIC评分上展现更大改善，为MOH综合管理提供新范式。

　　

在神经科门诊，慢性偏头痛患者常常陷入一个恶性循环：为缓解频繁发作的头痛而过度使用急性止痛药物，反而导致药物过度使用性头痛(MOH)这一继发性问题。据统计，每月使用急性药物治疗超过10-15天的患者，其头痛慢性化风险显著增加。传统上，临床医生通常建议患者先完成药物戒断，再开始预防性治疗，但这一过程往往伴随痛苦的戒断症状和较高的复发率。

在这一背景下，德国头痛专家Martin Marziniak教授指出，当前治疗理念正发生重要转变：国际头痛协会最新推荐将预防性治疗与药物戒断同步进行。然而，针对新型靶向药物——抗降钙素基因相关肽(CGRP-mAb)单克隆抗体在这一新模式中的疗效，此前尚缺乏高质量临床证据。特别是当这类生物制剂与标准化患者教育相结合时，能否产生协同增效作用，成为困扰临床医生的关键问题。

2025年发表在《InFo Neurologie & Psychiatrie》的RESOLUTION研究正是为解决这一难题而设计。这项Phase-IV临床研究纳入了608例慢性偏头痛合并MOH的患者，随机分配至Eptinezumab联合标准化教育(BEI)组或安慰剂联合BEI组。研究主要观察指标包括每月头痛天数变化、急性药物使用频率以及患者报告结局。

研究采用多中心随机双盲设计，通过标准化头痛日记记录头痛频率和药物使用情况，使用经过验证的评估工具包括头痛影响测试(HIT-6^TM)和患者整体印象变化(PGIC)量表评估治疗反应，并对所有参与者实施统一的标准化教育干预。

研究结果显示，联合治疗组在短期内即展现出显著优势。治疗4周后，联合治疗组每月头痛天数较基线减少6.9天，显著优于单纯BEI组的3.7天。同时，联合治疗组患者的急性药物使用天数也出现更大幅度的下降。这一早期响应特征对于增强患者治疗信心、提高依从性具有重要意义。

在患者报告结局方面，Eptinezumab联合BEI治疗带来了多维度的改善。HIT-6^TM评分显示，联合治疗组患者在头痛相关生活质量方面获得更大程度的提升。PGIC评估进一步证实，接受联合治疗的患者对自身症状改善的满意度更高。这些结果提示，靶向CGRP通路不仅能减少头痛频率，还能全面改善患者的疾病负担。

值得注意的是，研究还观察到联合治疗对头痛特征性伴随症状的改善作用。与单纯BEI相比，Eptinezumab联合治疗组患者在光恐、声恐、恶心等伴随症状的严重程度和发生频率上均有更明显的减轻。这一发现为CGRP在偏头痛多症状表达中的核心作用提供了临床支持。

研究的另一重要发现涉及治疗安全性。在整个观察期内，Eptinezumab联合BEI治疗方案表现出良好的安全性和耐受性特征，不良事件发生率与安慰剂组相当。这一安全性特征对于需要长期管理的慢性偏头痛患者尤为重要。

法兰克福头痛中心主任Charly Gaul教授在解读研究结果时强调："这项研究证实，将预防性治疗与药物戒断同步进行是可行且有效的。更重要的是，我们发现一个充分知情的患者能够更好地配合治疗。"这一观点突显了患者教育在慢性头痛管理中的基础性地位。

RESOLUTION研究的意义不仅在于证实了Eptinezumab在MOH患者中的疗效，更重要的是为慢性偏头痛的综合管理提供了新思路。研究证明，针对CGRP通路的靶向治疗与标准化患者教育相结合，能够产生协同效应，为那些长期受困于药物过度使用性头痛的患者提供了一条有效的治疗路径。

该研究的创新之处在于首次将生物制剂治疗与结构化患者教育整合在同一治疗框架内，并采用严格的方法学评估其联合效果。研究结果支持将这种联合模式作为慢性偏头痛合并MOH的一线治疗选择，特别是对于那些传统预防治疗反应不佳或无法耐受药物戒断过程的患者。

从更广阔的视角看，RESOLUTION研究代表了神经科学领域向精准医疗与患者中心护理相结合的发展趋势。通过针对特定病理生理通路（CGRP）进行干预，同时关注患者的心理社会需求（通过BEI），这种综合干预模式可能成为未来慢性神经系统疾病管理的新范式。

研究结论表明，对于慢性偏头痛合并药物过度使用性头痛的患者，早期采用Eptinezumab联合标准化教育干预能够快速、有效地减少头痛频率和急性药物使用，同时改善生活质量和整体疾病负担。这一治疗策略的成功实施，有望改变临床实践，为这一难治性患者群体带来新的希望。