Celecoxib-Trinkl?sung（塞来昔布口服液）革新偏头痛急性治疗：快速起效与高应答率的新选择

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Dravet-Syndrom: neue Daten zu Zorevunersen

针对药物过度使用性头痛（MOH）与慢性偏头痛的临床管理难题，RESOLUTION IV期研究首次探索CGRP单抗Eptinezumab联合标准化教育干预（BEI）的协同疗效。结果显示，联合治疗4周内显著减少月偏头痛天数（-6.9天 vs. -3.7天）和急性药物使用频率，并改善患者生活质量和疾病负担评分（HIT-6①、PGIC），为MOH的整合治疗提供新范式。

　　

偏头痛作为常见的神经系统疾病，长期困扰全球数亿患者，其急性发作时的剧烈疼痛与伴随症状（如畏光、恶心）严重干扰日常生活。尽管非甾体抗炎药（NSAIDs）和曲普坦类药物是急性期治疗的主流选择，但起效速度慢、胃肠道副作用及药物过度使用风险仍是临床痛点。更棘手的是，约半数慢性偏头痛患者合并药物过度使用性头痛（Medication Overuse Headache, MOH），形成“头痛-用药-头痛加重”的恶性循环。传统治疗方案强调先完成药物戒断再启动预防治疗，但戒断过程中的症状反弹常导致患者依从性差。

为打破这一僵局，近年来靶向降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）的单克隆抗体（CGRP-mAb）为偏头痛预防带来突破，但其在MOH人群中的协同干预策略缺乏证据。同时，新型药物递送技术的进步催生了更快起效的急性治疗选择，如Celecoxib口服液（Elyxyb^?）通过微乳剂型克服水溶性难题，将达峰时间缩短至42分钟。此外，罕见神经疾病如Dravet综合征的疾病修饰疗法、注意缺陷/多动障碍（ADHS）的数字化干预整合，也成为神经疾病领域的热点。

在此背景下，2025年发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》的多项研究聚焦上述挑战。其中，RESOLUTION IV期临床试验首次评估CGRP-mAb Eptinezumab（Vyepti^?）联合标准化教育干预（Brief Educational Intervention, BEI）对慢性偏头痛合并MOH的疗效；Celecoxib口服液的上市后数据验证其快速镇痛优势；Zorevunersen反义寡核苷酸治疗Dravet综合征的长期随访展示认知改善潜力；而数字化家长培训系统hiToco^?则为ADHS管理提供新工具。

关键技术方法

RESOLUTION研究纳入608例慢性偏头痛合并MOH患者，随机分配至Eptinezumab+BEI组或安慰剂+BEI组，主要终点为第4周月偏头痛天数变化；Celecoxib口服液疗效基于两项随机对照试验（RCTs）的2小时疼痛缓解率；Zorevunersen分析源自Ⅰ/Ⅱa期及开放标签扩展研究，评估68周时认知行为量表评分；hiToco^?效果通过随机对照试验验证，聚焦家长行为管理技能提升。

研究结果

1. CGRP-mAb联合BEI突破MOH治疗瓶颈

Eptinezumab+BEI组在4周内月偏头痛天数减少6.9天，显著优于安慰剂+BEI组（3.7天），急性药物使用天数同步下降（P<0.01）。联合治疗还显著改善HIT-6^①评分和患者整体印象变化（PGIC），提示多维获益。

2. Celecoxib口服液实现急性偏头痛快速控制

与传统胶囊（达峰时间2.5小时）相比，Celecoxib微乳口服液（Elyxyb^?）42分钟达峰，2小时时71%患者疼痛减轻，34%实现无痛，57%摆脱最困扰的伴随症状。

3. Zorevunersen为Dravet综合征提供疾病修饰潜力

68周数据显示，接受Zorevunersen（负荷剂量2×70mg，维持剂量45mg）患者严重运动发作减少，认知与行为评分持续改善，且耐受性良好。

4. 数字化干预优化ADHS管理模式

hiToco^?作为首款针对ADHS患儿家长的认证DiGA，通过案例化教学提升家庭行为管理能力，填补非药物干预空白。

结论与展望

本研究系列从急性治疗提速（Celecoxib口服液）、预防治疗升级（Eptinezumab+BEI）、罕见病修饰疗法（Zorevunersen）到慢病管理数字化（hiToco^?），多层次推进神经疾病诊疗范式革新。尤其RESOLUTION研究证实“预防+教育”同步策略可快速破解MOH困局，为指南更新提供依据；而快速起效口服液与数字化工具的整合，标志着神经疾病治疗正迈向精准化、个体化与全程管理的新阶段。