神经疾病治疗新进展：从偏头痛急性治疗到Dravet综合征的疾病修饰疗法

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：MOH bei chronischer Migr?ne: Wie sich Eptinezumab und Edukation erg?nzen

本文聚焦2025年神经疾病治疗最新突破，涵盖Celecoxib口服液实现42分钟快速起效的偏头痛急性治疗、首个Dravet综合征疾病修饰疗法Zorevunersen的临床进展，以及Eptinezumab联合BEI治疗药物过量性头痛的IV期研究证据，为神经系统疾病管理提供全新策略。

　　

在神经疾病治疗领域，2025年见证了多项突破性进展。偏头痛作为全球第二大致残性疾病，其急性治疗和预防性管理仍面临巨大挑战。传统非甾体抗炎药(NSAIDs)因起效慢、生物利用度低等问题，难以满足急性发作时的快速镇痛需求。而慢性偏头痛患者常因镇痛药过度使用陷入药物过量性头痛(MOH)的恶性循环，现有治疗策略对这类复杂病例往往力不从心。与此同时，罕见神经系统疾病如Dravet综合征更是缺乏疾病修饰疗法，患者长期依赖效果有限的对症治疗。

针对这些临床痛点，研究人员在药物剂型革新、新型生物制剂和基因靶向治疗等领域取得系列突破。其中最具代表性的Celecoxib口服液(Elyxyb^?)通过微乳剂技术成功克服了COX-2抑制剂疏水性难题，使血药浓度达峰时间从传统胶囊的2.5小时缩短至42分钟。两项随机对照试验证实，用药2小时后34%患者实现疼痛完全缓解，57%患者摆脱最严重伴随症状。这一创新制剂已被纳入德国S1偏头痛治疗指南，为急性发作提供新选择。

在难治性偏头痛治疗方面，RESOLUTION研究首次证实CGRP单抗(Eptinezumab)联合标准化教育干预(BEI)对MOH患者的协同效应。608例患者数据显示，联合治疗4周后月头痛天数较基线减少6.9天，显著优于单用BEI组(3.7天)。特别值得注意的是，简短教育干预本身已能有效降低药物滥用频率，而联合方案在生活质量量表(HIT-6)和患者整体印象变化(PGIC)评分中展现更大优势。

对于Dravet综合征这类遗传性癫痫脑病，反义寡核苷酸药物Zorevunersen的研发标志着疾病修饰治疗的重要里程碑。68周随访数据显示，接受70mg负荷剂量后以45mg维持治疗的患者，在认知和行为维度获得持续改善。基于这些结果设计的III期EMPEROR试验有望为这一致死性疾病带来首款改变病程的疗法。

在注意力缺陷多动障碍(ADHS)领域，数字化健康应用(DiGA)的整合正重塑治疗范式。首款针对ADHS患儿家长的认证应用hiToco^?，将行为治疗原理转化为可交互的案例教学，为家庭提供实时指导。这种数字化干预与传统药物(如上市25年的Medikinet)的结合，凸显了神经精神疾病治疗向多维化发展的趋势。

主要技术方法：

研究采用随机对照试验设计评估Celecoxib口服液疗效(n>1000)；通过III期临床试验EMPOWER研究Zorevunersen在Dravet综合征患者(n=68)中的长期效果；利用多中心IV期研究RESOLUTION比较Eptinezumab+BEI与单用BEI对慢性偏头痛合并MOH患者(n=608)的差异；应用数字化健康应用(DiGA)平台开展父母指导培训的实效性研究。

研究结果

1. 1.
   Celecoxib口服液的药代动力学特征
   通过微乳剂技术显著提高肠道渗透性，最大血药浓度达峰时间仅42分钟，较传统制剂提速3倍以上。
2. 2.
   Zorevunersen的长期疗效数据
   68周随访显示接受70mg负荷剂量治疗的患者在认知和行为评分持续改善，严重运动性发作频率显著下降。
3. 3.
   Eptinezumab联合BEI的协同效应
   联合治疗组在4周时月头痛天数减少值较对照组多3.2天(P<0.01)，头痛影响测试(HIT-6)和患者整体印象变化(PGIC)评分改善更显著。
4. 4.
   数字化干预在ADHS管理中的应用
   hiToco^?作为首款ADHS相关认证DiGA，通过案例化教学使治疗师和家长获得实操性指导，填补非药物治疗资源缺口。

结论与展望

系列研究证实剂型创新能显著提升经典药物的临床价值。Celecoxib口服液通过药剂学突破重新定义偏头痛急性治疗标准；CGRP靶向治疗与行为干预的整合为复杂病例提供新范式；反义寡核苷酸疗法在遗传性癫痫疾病中展现疾病修饰潜力；数字化工具的引入正重构神经精神疾病的管理生态。这些进展共同推动神经疾病治疗从症状控制向全程管理转型，为个体化治疗提供更多选择。