多发性硬化治疗新突破：Cladribin长期疗效与靶向药物前景分析

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：L?sen Sie den Fall!

本期《InFo Neurologie+ Psychiatrie》聚焦神经疾病治疗进展。针对多发性硬化(MS)，研究证实Cladribin片剂5年随访中63%患者无需额外治疗，显著降低疾病进展风险。在重症肌无力(gMG)领域，FcRn拮抗剂Rozanolixizumab与C5抑制剂Zilucoplan通过靶向免疫通路快速起效，减少糖皮质激素需求。偏头痛预防性治疗头对头研究TEMPLE显示Atogepant较Topiramat耐受性更优(AE停药率12.1% vs 29.6%)，为个体化治疗提供新选择。

　　

神经免疫疾病领域正迎来靶向治疗的革命性进展。多发性硬化（MS）作为中枢神经系统的慢性炎性疾病，长期以来面临疾病进展难以彻底控制的挑战。传统免疫调节治疗虽能部分缓解症状，但患者仍可能经历残疾累积和认知功能下降。同样，重症肌无力（gMG）这种由自身抗体介导的神经肌肉接头疾病，也因治疗选择有限而影响患者生活质量。这些未满足的临床需求推动着研究人员探索更精准、更持久的治疗策略。

近期发表在《InFo Neurologie+ Psychiatrie》的研究通过多项临床试验数据，系统评估了新型靶向药物在神经免疫疾病中的长期疗效与安全性。为回答这些临床问题，研究人员采用了多中心随机双盲试验（如TEMPLE研究）、长期扩展研究（如Cladribin的5年随访）和真实世界临床实践分析（涉及6个德国医疗中心的187例MS患者）等方法，重点观察了残疾进展、认知功能变化、药物耐受性等关键指标。

Cladribin片剂的长期疗效

对187例接受Cladribin片剂治疗的MS患者进行5年随访发现，63%的患者无需额外治疗即可维持病情稳定，这表明Cladribin能诱导长期疾病缓解。分析同时显示，治疗组患者的糖皮质激素需求显著减少，且认知功能评估表明88%的患者在4年后认知状态保持稳定或改善。这些数据支持Cladribin作为高活性MS治疗方案的长期价值。

重症肌无力的靶向治疗突破

针对抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的gMG患者，研究评估了两种新型靶向药物：新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂Rozanolixizumab和补体C5抑制剂Zilucoplan。临床数据显示，Rozanolixizumab作为标准治疗的附加疗法，能在2个月内将定量MG评分从13分显著降低至7分。而Zilucoplan治疗60周后，37%的患者成功减少了糖皮质激素用量，至120周时这一比例升至41%。这两种药物通过快速阻断抗体介导的免疫反应（FcRn拮抗剂减少IgG循环，C5抑制剂阻止膜攻击复合物形成），在4-12周内即可显现疗效。

偏头痛预防治疗的优化选择

TEMPLE研究首次头对头比较Atogepant（60mg/日）与最大耐受剂量Topiramat（50-100mg/日）的预防效果。主要终点显示，Atogepant因不良事件（AE）的停药率显著低于Topiramat（12.1% vs 29.6%），相对风险比仅为0.41。同时，Atogepant组治疗相关不良事件（TEAE）总体发生率（76.9% vs 88.8%）及药物相关TEAE（56.0% vs 77.9%）均更低，为需要长期用药的偏头痛患者提供了更优耐受性选择。

综合这些研究结果，神经免疫疾病的治疗模式正从广谱免疫抑制向精准靶向转变。Cladribin在MS中的长期疗效数据支持其作为诱导-维持治疗策略的核心地位，而gMG靶向药物的快速起效和激素减量效应标志着疾病管理进入新阶段。特别值得注意的是，这些新型治疗方案均展现出良好的安全性特征，这对于需要长期治疗的慢性疾病至关重要。这些进展不仅为临床医生提供了更多武器，也为患者带来了改善长期预后的真实希望。未来研究应聚焦于生物标志物指导的个体化治疗选择，以及不同机制药物的序贯或联合使用策略。