基于多学科视角的偏头痛与多发性硬化个体化治疗新进展：从CGRP拮抗剂到免疫重建疗法

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Kriterien zur Wahl der spezifischen Migr?neprophylaxe

本文聚焦偏头痛与多发性硬化共病管理难题，探讨了CGRP抑制剂Fremanezumab对合并抑郁症偏头痛患者的双重获益（UNITE研究），并呈现Cladribin片剂（Mavenclad?）四年随访数据（MAGNIFY-MS-(EXT)研究），证实其通过调控B细胞亚群可抑制神经炎症与脑萎缩进程，为神经疾病个体化防治提供高级别证据。

　　

在神经疾病领域，偏头痛和多发性硬化作为两类高致残性疾患，其共病管理一直是临床实践的难点。尤其当偏头痛患者合并抑郁、睡眠障碍，或多发性硬化患者面临疾病进展与治疗负担的双重压力时，传统治疗方案往往捉襟见肘。这不仅影响患者的生活质量，也对医生制定长期、有效的个体化防治策略提出了严峻挑战。因此，探索能够同时干预疾病核心机制并兼顾共病管理的治疗新途径，成为当前研究的重要方向。

为深入探索上述问题，研究人员开展了两项关键研究。一项聚焦于偏头痛共病抑郁的患者群体，采用多学科协作模式，评估了CGRP配体阻断剂Fremanezumab（Ajovy^?）在UNITE研究中的疗效与安全性。另一项则针对高活性复发型多发性硬化患者，通过开放标签的IV期临床研究MAGNIFY-MS-(EXT)，对免疫重建疗法药物Cladribin片剂（Mavenclad^?）进行了长达四年的随访观察，收集了包括磁共振成像（MRI）病灶活动、脑萎缩率以及血液生物标志物（如神经丝轻链NF-L）在内的多维数据。

主要研究方法

本研究主要基于临床队列研究和开放标签的IV期临床试验。UNITE研究纳伴有重性抑郁障碍的偏头痛患者，评估Fremanezumab的预防效果。MAGNIFY-MS-(EXT)研究入组了270名高活性复发型多发性硬化患者，接受Cladribin片剂治疗，通过定期临床评估、MRI影像学分析（监测钆增强病灶、T2病灶、脑萎缩）和血液免疫细胞亚群（如初始B细胞、记忆B细胞、浆细胞）及神经变性标志物（如神经丝轻链）的检测，评估其长期疗效与免疫重建效应。

研究结果

CGRP抑制剂在偏头痛共病抑郁中的双重获益

UNITE研究结果显示，Fremanezumab不仅能有效降低偏头痛的发作频率，还能显著改善患者的抑郁症状。这为合并抑郁症的偏头痛患者提供了新的治疗选择，实现了对两种疾病的同时干预。

Cladribin片剂长期控制多发性硬化疾病活动

MAGNIFY-MS-(EXT)研究的四年数据显示，在接受两个短周期Cladribin片剂治疗后（间隔一年），绝大多数患者在长达三年的随访期内维持了良好的疾病控制。具体表现为：83%的患者无钆增强病灶，67%无活动性T2病灶，79%无任何疾病活动迹象。这表明免疫重建疗法能诱导长期、持续的疗效。

Cladribin对B细胞亚群及神经变性的影响

进一步的免疫学分析发现，治疗四年后，患者体内表现为初始B细胞占主导，而浆细胞和记忆B细胞数量持续处于低水平。同时，神经变性标志物如神经丝轻链也显著降低。部分患者甚至出现脑脊液寡克隆带完全消失，提示Cladribin不仅能抑制外周触发的神经炎症，还可能作用于中枢神经系统内的区室化炎症过程。

Cladribin与脑萎缩及残疾进展的关系

数据分析表明，在治疗期间，仅约37%的患者出现MS典型的加速脑萎缩。而在那些脑体积损失正常的患者中，高达77%未出现Expanded Disability Status Scale评分定义的残疾进展。这提示抑制脑萎缩可能与防止残疾恶化相关。

结论与讨论

本研究通过两项重要的临床研究，为神经疾病的个体化治疗提供了新的见解。对于偏头痛共病抑郁的患者，CGRP靶向药物Fremanezumab展现出对疼痛和情绪症状的双重改善作用，支持了偏头痛与抑郁存在共享病理生理机制（如CGRP通路）的假说，强调了跨学科诊疗的重要性。对于多发性硬化，Cladribin片剂作为一种免疫重建疗法，其四年随访数据证实了其持久的疗效和良好的安全性。该疗法通过深度重置B细胞免疫，不仅有效控制了传统的复发相关活动，更重要的是，可能干预了与复发无关的进展（PIRA）相关的脑内区室化炎症，从而有望延缓疾病的长期残疾进展。这些发现发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》杂志，不仅深化了我们对这些疾病机制的理解，也为临床医生制定更精准、高效的治疗策略提供了强有力的证据，最终有望改善患者的长期预后。