GLP-1受体激动剂Exenatid有效遏制奥氮平所致体重增加：一项随机对照试验

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Ein anderer Versuch, die Gewichtszunahme unter Olanzapin zu begrenzen

本研究针对奥氮平治疗所致体重增加这一临床难题，探讨GLP-1受体激动剂Exenatid的干预效果。随机对照试验显示，Exenatid组16周后体重显著降低0.5kg，而安慰剂组增加2.6kg。结果表明Exenatid能有效阻断抗精神病药物相关体重增加，为代谢管理提供新策略。

　　

在精神疾病治疗领域，奥氮平（Olanzapin）作为第二代抗精神病药物，因其卓越的疗效在临床中占据重要地位。它尤其擅长处理精神分裂症和躁狂综合征，其优势不仅在于强大的抗精神病作用，还在于良好的镇静效果，并且对运动功能和性功能的影响相对较小，患者耐受性较高。然而，这款明星药物有一个令人困扰的“副作用”——体重增加。几乎每位服用奥氮平的患者，都会面临体重显著上升的挑战，部分患者甚至出现严重的肥胖。体重增加不仅影响患者的外形和自信心，更会引发一系列代谢性问题，如胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病风险增高，严重损害患者的长期身体健康，并可能导致患者因无法忍受体型变化而中断治疗，致使精神疾病复发。因此，如何有效管理奥氮平带来的体重增加，成为精神科医生和患者共同关注的焦点。

目前，国际指南开始推荐在使用奥氮平的同时，预防性给予二甲双胍（Metformin）以减轻体重增加。但在德国，这种预防性的超说明书用药并不可行。这就催生了对其他有效且安全干预措施的迫切需求。近年来，一类名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的药物在糖尿病和肥胖治疗领域大放异彩。这类药物能模拟人体内天然的GLP-1激素作用，通过激活GLP-1受体，有效抑制食欲、延缓胃排空，从而起到减重和改善血糖控制的效果。艾塞那肽（Exenatid）是首个获批用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂。研究人员推测，它或许也能成为对抗奥氮平所致体重增加的有力武器。

基于此，研究人员开展了一项严谨的临床研究，旨在回答一个关键问题：对于因情感障碍或精神性障碍而接受奥氮平治疗、并出现超重或肥胖的患者，加用艾塞那肽的安全性和有效性如何？这项研究的结果发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》2025年第27卷第12期。

为了开展这项研究，研究人员采用了一项核心关键技术方法：随机、双盲、安慰剂对照试验设计。该研究为单中心研究，纳入了病情稳定、正在接受奥氮平治疗（入组前14天剂量稳定）的超重或肥胖成年患者，将他们随机分为两组，一组在接受奥氮平治疗的基础上加用艾塞那肽，另一组则加用外观相同的安慰剂。研究持续16周，主要观察的指标（主要终点）是从研究开始到第16周结束时体重的变化。此外，还监测了体重指数（BMI）、药物安全性（耐受性）以及对精神病理学症状的影响等次要指标。研究的样本队列来源于符合入选标准的特定患者群体。

主要终点：体重变化

研究结果清晰地显示，艾塞那肽在控制奥氮平相关体重增加方面发挥了显著作用。经过16周的治疗，与基线相比，接受艾塞那肽治疗的患者体重平均减少了0.5公斤。而形成鲜明对比的是，安慰剂组患者的体重平均增加了2.6公斤。两组之间的体重变化差异具有统计学意义（p < 0.01）。这表明，在持续服用奥氮平的情况下，加用艾塞那肽不仅能阻止体重的进一步上升，还能实现体重的轻微下降。

安全性与耐受性

在安全性方面，艾塞那肽的表现与这类药物已知的特性一致。最常见的不良反应主要集中在胃肠道系统。研究中，艾塞那肽组有近60%的患者报告了胃肠道不良反应，而安慰剂组的这一比例约为40%。这些反应通常是这类药物起效过程中的常见现象。重要的是，研究未发现艾塞那肽对患者的精神病理学症状产生负面影响，即它没有干扰奥氮平对精神疾病的核心治疗效果，保证了精神状态的稳定性。

对精神病理学的影响

研究特别评估了艾塞那肽对患者精神症状的影响。结果显示，与安慰剂相比，艾塞那肽的添加治疗并未对阳性与阴性症状量表（PANSS）评分或其他精神病理学评估指标产生显著影响。这说明艾塞那肽在控制体重的同时，没有损害奥氮平原有的抗精神病疗效，患者的心理状态保持稳定。

本研究得出结论：对于因情感性障碍或精神性障碍而接受奥氮平治疗并出现体重问题的患者，加用GLP-1受体激动剂艾塞那肽是一种有效的干预策略。它能显著减轻奥氮平引起的体重增加，且这种效果不受奥氮平所治疗的具体精神疾病诊断（精神病性障碍或情感障碍）的影响。尽管胃肠道不良反应较为常见，但未发现对精神病理学有不良影响，安全性总体可控。

该研究的意义重大。它首次通过随机对照试验证实，GLP-1受体激动剂这一药物类别可用于管理抗精神病药物（特别是奥氮平）导致的体重增加。这为临床医生提供了一个潜在的新工具，帮助患者在获得奥氮平带来的精神症状显著改善的同时，减轻其代谢方面的副作用，从而提高治疗依从性和长期生活质量。然而，评论中也指出，艾塞那肽相较于同类新药（如索马鲁肽Semaglutid或双受体激动剂替尔泊肽Tirzepatid）在减重效果和改善血糖控制方面可能稍逊一筹，且需要更频繁的给药。此外，在德国，GLP-1受体激动剂用于此适应症尚未获得批准，费用报销是一大障碍，限制了其临床广泛应用。尽管如此，这项研究成功地验证了GLP-1受体激动剂用于稳定抗精神病药物治疗期间体重的原理，为未来的研究和临床实践指明了方向。