基于非运动症状组合与MDS标准的前瞻性研究揭示帕金森病前驱期预测新策略

《InFo Neurologie + Psychiatrie》：Die Kombination der etablierten Warnzeichen hat eine hohe pr?diktive Aussagekraft

本研究针对帕金森病(PD)前驱期预测难题，通过前瞻性队列分析验证非运动症状组合与MDS标准的预测效能。结果显示便秘、REM睡眠行为障碍和嗅觉减退三联征可使PD发病风险提升23倍，其预测价值与复杂的MDS标准(≥0.8概率)相当。该研究为PD早期筛查提供了简化而高效的临床工具。

　　

在神经退行性疾病研究领域，帕金森病(Parkinson's Disease, PD)的早期诊断始终是医学界面临的重大挑战。临床上，当患者出现典型的运动症状（如震颤、肌强直和运动迟缓）时，黑质多巴胺能神经元已经损失超过50%。这种不可逆的神经损伤促使研究人员将目光投向疾病的前驱期——即运动症状出现前数年甚至数十年，患者可能已经表现出各种非运动症状的阶段。

近年来，多项研究证实某些非运动症状与PD发病风险密切相关，包括快速眼动睡眠行为障碍(REM Sleep Behavior Disorder, RBD)、嗅觉减退(Hyposmie/Anosmie)、抑郁、便秘和焦虑等。然而，单一症状的预测价值有限，且不同症状组合的预测效能尚不明确。同时，国际运动障碍协会(Movement Disorders Society, MDS)于2015年制定了复杂的前驱期PD概率计算标准，纳入了运动、非运动、遗传和影像学等多类生物标志物。但这种综合评估方法在临床实践中的可行性受到质疑，迫切需要验证其预测准确性并与简化指标进行比较。

为解决这一关键问题，Flores-Torres MH、Hughes KC、Cortese M等研究人员开展了一项前瞻性队列研究，成果发表于《InFo Neurologie + Psychiatrie》。研究团队利用哈佛专业人员随访研究(Health Professionals Follow-up Study, HPFS)数据库，对2012年完成基线评估的6,474名男性进行追踪。2014年，研究人员对存在便秘或可疑RBD的参与者以及随机选取的无症状对照组进行了随访评估，包括简短嗅觉识别测试(Brief Smell Identification Test)和标准化问卷调查。至2017年再次评估时，排除2014年已确诊PD的147例后，最终分析了6,108名参与者的数据。

研究采用两种评估策略：第一种聚焦于三个核心非运动症状（嗅觉减退、RBD和便秘）的组合；第二种则应用全面的MDS前驱期PD概率标准。通过平均3.4年的随访，比较两种方法对PD发病的预测能力。

主要技术方法包括：基于HPFS大型前瞻性队列的长期随访设计；使用标准化工具（Brief Smell Identification Test）评估嗅觉功能；采用验证问卷筛查RBD和便秘症状；应用MDS前驱期PD概率计算模型进行综合风险评估。

结果

人群特征与发病率

在平均3.4年随访期间，103名参与者首次被诊断为PD（发病率为1.7%）。其中54例可进一步确认，最终43例确诊。与未发病者相比，后续发展为PD的参与者年龄更大，且除便秘外，所有单个及组合的前驱期症状均显著更常见。

三联征的预测效能

同时具备便秘、可疑RBD和嗅觉减退三种症状的男性，未来三年内发生PD的风险较无症状者增加约23倍（相对风险比≈23）。这一简化组合显示出极高的预测价值。

MDS标准的预测效能

根据MDS标准，前驱期PD概率≥0.8的参与者相比概率<0.2者，PD发病风险增加21倍。值得注意的是，基于三个非运动症状的简化组合预测能力与复杂的MDS标准相当。

前驱期亚型识别

研究还识别出两种不同的前驱期PD亚型：一种以RBD为主要特征，另一种则以颜色知觉障碍为突出表现。这提示PD前驱期可能存在异质性，不同亚型可能有独特的生物学基础和临床轨迹。

结论与讨论

本研究证实，结合便秘、RBD和嗅觉减退这三个易于临床评估的非运动症状，可以高效识别PD高危个体，其预测能力不亚于复杂的MDS标准。这一发现具有重要的临床转化价值：简化筛查策略更易在基层医疗和专科门诊推广，有望促进PD的早期发现和干预。

德累斯顿大学医院神经科主任Heinz Reichmann教授在评论中强调，单一症状的预测价值远低于组合评估。本研究有力证明了整合多个前驱期标志物的重要性，为PD的二级预防提供了新思路。

然而，研究也存在一定局限性，如人群仅限于男性、随访时间相对较短、部分病例诊断确认不完全等。未来研究需在更广泛人群中验证这一简化预测模型，并探索前驱期干预的有效策略。总体而言，这项工作为帕金森病的早期预警系统建立了重要里程碑，推动神经退行性疾病防治向“症状前阶段”前移。