综述：胰高血糖素样肽-1受体激动剂对膝关节置换术结局的影响

《Indian Journal of Orthopaedics》：Impact of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Knee Arthroplasty Outcomes

本综述系统评估了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在原发性全膝关节置换术（TKA）患者围术期管理中的潜在价值。通过对6项回顾性队列研究（n=75,406）的荟萃分析发现，GLP-1 RAs的使用与90天再入院风险显著降低相关（OR 0.76），但在深静脉血栓（DVT）、假体周围感染（PJI）等并发症中未显现显著差异。作者指出当前证据存在高度异质性，强调需开展前瞻性研究验证其临床获益。

　　

引言

全膝关节置换术（TKA）是治疗终末期骨关节炎（OA）的核心术式。随着全球人口老龄化与肥胖症流行，TKA手术量预计将显著增长——英国到2060年预计增长36.6%，美国同期增幅可能达469%。肥胖与糖尿病（DM）作为TKA术后不良结局的重要风险因素，其患病率的持续攀升使得围术期优化策略成为研究热点。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其兼具改善血糖控制与促进体重减轻的双重机制，近年来被视为潜在的围术期优化药物。

作用机制探秘

GLP-1 RAs通过模拟内源性肠促胰岛素，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而优化血糖调控。此外，这类药物还能作用于中枢食欲调节通路并延缓胃排空，实现体重管理。值得注意的是，新兴研究提示GLP-1 RAs可能通过抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）等炎症因子发挥免疫调节作用，这为解释其可能降低感染风险的机制提供了新视角。

证据整合与发现

本研究纳入6项美国回顾性队列研究，共涵盖20,074例GLP-1 RA使用者与55,332例对照患者。荟萃分析显示，GLP-1 RA使用组90天再入院风险显著降低24%（OR 0.76, 95% CI 0.61-0.94），但该结果受Magruder等研究权重影响较大，且证据等级被评定为“极低”。在手术相关并发症方面，短期假体周围关节感染（PJI）风险未见显著差异（OR 0.75），但敏感性分析排除Heo等研究后显示出保护效应（OR 0.68），提示结果稳定性受研究方法学差异影响。

对深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、急性肾损伤（AKI）等医疗并发症的分析均未发现组间显著差异。值得注意的是，DVT与肺炎的分析呈现显著异质性（I²分别达63%与82%），敏感性分析表明Magruder等研究的设计差异可能是异质性的主要来源。

临床启示与局限性

现有研究均存在中度偏倚风险，且GLP-1 RA暴露定义（如用药时长、术前停药规范）在各研究间不一致。此外，人群异质性（单纯糖尿病队列与混合队列）与药物特异性数据缺失，限制了结论的普适性。尤其值得关注的是，美国麻醉医师协会建议术前需暂停GLP-1 RA用药以降低吸入性肺炎风险，但纳入研究均未报告术前管理细节，这可能对血糖控制与相关结局产生潜在影响。

未来展望

目前证据支持GLP-1 RAs可能通过改善血糖控制与减轻体重间接优化TKA结局，但其直接因果关联仍需前瞻性研究验证。未来研究应规范药物暴露定义、细化剂型与用药时机记录，并探索不同人群（如纯肥胖患者）的响应差异。此外，GLP-1 RAs对手术部位感染（SSI）、假体周围骨折等关键结局的影响仍需更多高质量证据支持。

结语

GLP-1 RAs在TKA围术期管理中的应用展现降低再入院风险的潜力，但当前证据强度受限。骨科与内分泌科医师需谨慎评估患者个体特征，权衡潜在获益与未知风险，同时期待随机对照试验为临床决策提供更可靠依据。