HDV感染对HBV相关肝病肝移植术后结局的影响：意大利南部多中心队列研究结果

《Infection》：Impact of HDV infection on post-transplant outcomes in patients transplanted for HBV-related liver disease: results from a multicenter cohort study in Southern Italy

本研究针对HDV感染是否加重HBV相关肝病患者肝移植术后风险这一临床问题，通过多中心回顾性队列分析（n=257）发现：在长期随访（1-20年）中，HBV/HDV共感染组总体死亡率（9.9% vs 15.8%）及临床事件发生率（25.9% vs 44.2%）均低于HBV单独感染组，且移植时合并慢性肾病（CKD）是死亡（OR=7.027）和临床事件的独立危险因素。结果表明HDV感染未导致移植预后恶化，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是严重的公共卫生问题，世界卫生组织数据显示2022年约有2.54亿慢性感染者。当HBV感染叠加丁型肝炎病毒（HDV）共感染时，患者发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）等严重肝病的风险显著增加。肝移植成为终末期肝病患者的重要治疗手段，但关于HDV感染是否会影响HBV相关肝病患者肝移植后的长期预后，既往研究结论不一。尤其近年来新型抗病毒药物（如bulevirtide）的应用和移植管理策略的进步，亟需在新的医疗背景下重新评估HDV对移植结局的影响。

为此，研究团队开展了这项多中心回顾性队列研究，旨在比较HBV单独感染与HBV/HDV共感染患者肝移植后的长期临床结局。论文发表于《Infection》杂志。

研究团队从意大利坎帕尼亚大区的六家肝脏中心纳入了257例因慢性HBV感染相关肝病接受肝移植并完成长期随访（1-20年）的成年患者。根据移植时抗-HDV状态将患者分为HBV组（95例）和HBV/HDV组（162例）。研究主要终点是总体生存率，次要终点是临床事件（包括肝源性和肝外性事件）的发生情况。采用多变量逻辑回归分析确定与死亡和临床事件相关的独立危险因素。

主要研究结果

1. 基线特征比较

两组患者在性别、年龄、随访时间等基线特征上无显著差异。HBV/HDV组患者因肝硬化接受移植的比例显著高于HBV组（100% vs 94.6%），而移植时合并肝细胞癌（HCC）的比例在两组间无统计学差异。

2. 死亡率分析

中位随访7年间，共有31例（12.1%）患者死亡。虽然HBV组的总死亡率高于HBV/HDV组（15.8% vs 9.9%），但差异未达到统计学意义。然而，HBV组因肝源性事件导致的死亡显著高于HBV/HDV组（7.4% vs 1.2%）。多变量分析显示，移植时合并慢性肾病（CKD）是患者死亡的独立危险因素（OR 7.027）。

3. 临床事件发生情况

84例（32.7%）患者至少经历一次临床事件，最常见的是肾功能衰竭（57例）和新发癌症（32例）。HBV组患者发生任何临床事件、肝源性事件和肝外事件的比例均显著高于HBV/HDV组。多变量分析确认HBV单独感染（OR 2.243）和移植时合并CKD（OR 8.890）是临床事件的独立预测因素。

结论与意义

本研究通过长期随访证实，在规范的术后管理下，HBV/HDV共感染并未导致肝移植患者预后恶化，甚至在某些指标上（如肝源性死亡和临床事件发生率）优于HBV单独感染组。这一发现挑战了HDV感染必然导致不良预后的传统观念，强调了HDV可能通过抑制HBV复制而产生“病毒主导”效应，从而减轻移植后肝脏损伤。研究同时突出移植前慢性肾病（CKD）是影响患者长期生存和临床事件发生的最强预测因子，提示应加强移植候选者的肾功能评估和围术期管理。

该研究的发现为临床医生评估HBV/HDV共感染患者肝移植预后提供了重要参考，有助于制定更个体化的术后管理策略。未来需要前瞻性研究进一步验证这些结果，并探索新型抗HDV药物对移植结局的潜在改善作用。