日本PMDA抗癌药物审批与使用注意事项更新：结直肠癌、多发性骨髓瘤、NTRK融合实体瘤及白血病治疗新进展

《International Journal of Clinical Oncology》：PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs in Japan; encorafenib for colorectal cancer, daratumumab for multiple myeloma, repotrectinib for NTRK-fusion positive solid tumors, and venetoclax for leukemia

本文由日本临床肿瘤学会官方发布，系统梳理了PMDA于2025年11月最新批准的四种抗癌药物（encorafenib用于BRAF V600E突变结直肠癌，daratumumab用于高危冒烟型骨髓瘤，repotrectinib用于NTRK融合实体瘤，venetoclax用于初治CLL）的关键临床试验数据及疗效优势，为临床医生提供权威用药参考，推动精准肿瘤治疗发展。

　　

随着精准医疗理念的深入，肿瘤治疗领域正迎来靶向药物的快速发展期。然而，新型抗癌药物从国际临床试验到各国监管机构的批准落地往往存在时滞，临床医生急需获取最新权威审批信息以指导实践。针对这一需求，日本临床肿瘤学会官方期刊《International Journal of Clinical Oncology》及时发布了由Noriomi Matsumura和Masaki Mandai撰写的监管更新报告，系统梳理了日本药品医疗器械综合机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA）在2025年末的最新审批动态。

本研究主要基于PMDA公开的审批公告及相关关键临床试验的权威数据，采用文献综述与数据整合分析的方法，重点聚焦于2025年11月20日获批的四种抗癌新药。研究人员详细检索并提取了每种药物的适应证、关键临床试验名称、主要研究终点及结果数据，旨在为肿瘤学界提供一份简洁、准确、及时的审批信息汇总。

批准的抗癌药物

分析表明，此次PMDA集中批准的四款药物覆盖了多种血液肿瘤和实体瘤，均显示出显著的临床获益。

• •
  Encorafenib（BRAF抑制剂）：基于BREAKWATER III期临床试验结果，该药联合西妥昔单抗和FOLFOX化疗方案，用于治疗BRAF V600E突变的不可切除晚期或复发性结直肠癌。研究数据显示，与标准化疗相比，该联合方案显著提高了客观缓解率（ORR）（60.9% vs 40.0%）并改善了无进展生存期（PFS），风险比（HR）为0.53，意味着疾病进展或死亡风险降低了47%。
• •
  Daratumumab（抗CD38单克隆抗体）：依据AQUILA临床试验，其适应证扩展至高危冒烟型多发性骨髓瘤。与主动监测相比，Daratumumab单药治疗显著延长了患者的无进展生存期，风险比低至0.49，表明其能将疾病进展风险降低51%，为这类既往仅需观察的患者提供了早期干预的有效手段。
• •
  Venetoclax（BCL-2抑制剂）：该药获批用于既往未治疗过的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。其依据包括CLL14和GLOW两项关键试验。在CLL14试验中，Venetoclax联合奥滨尤妥珠单抗相比苯丁酸氮芥联合奥滨尤妥珠单抗，显著改善了PFS（HR 0.35）。GLOW试验进一步证实，固定疗程的伊布替尼联合Venetoclax方案相比苯丁酸氮芥联合奥滨尤妥珠单抗，能带来更优的PFS获益，风险比达到0.22。
• •
  Repotrectinib（TRK/ROS1抑制剂）：针对NTRK融合阳性的晚期或复发性实体瘤，该药的获批基于TRIDENT-1 II期注册临床试验。结果显示，在未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI-naive）治疗的患者队列中，客观缓解率达到63%；而在既往接受过TKI治疗（TKI-pretreated）的患者队列中，客观缓解率仍能达到47%，展现了其对经治患者的良好活性。

抗癌药物使用注意事项的修订

报告同时指出，在2025年10月和11月期间，日本厚生劳动省未发布任何关于修订抗癌药物说明书安全警示的指令，表明在此期间相关已获批药物的安全性信息保持稳定。

综上所述，本次PMDA的审批更新标志着日本在精准肿瘤治疗领域迈出了重要一步。Encorafenib为BRAF突变结直肠癌患者提供了高效的新选择，Daratumumab将多发性骨髓瘤的治疗关口前移，Venetoclax及其组合方案确立了CLL一线治疗的新标准，而Repotrectinib则为NTRK融合实体瘤这一罕见靶点带来了新的希望。这些药物的获批不仅丰富了临床治疗选择，也体现了基于生物标志物进行患者分层治疗的精准医学理念。该文的发布及时传递了监管动态和前沿临床证据，对指导日本乃至全球肿瘤医生的临床实践具有重要的参考价值。随着这些新药在真实世界中的应用，其长期疗效和安全性仍需持续监测与评估。